Rasagiline Mesylate 라사길린메실산염
효능 · 효과
특발성 파킨슨병의 치료:
1) 초기 단독요법 또는 도파민 효능제의 보조요법
2) 운동 동요 증상(end of dose fluctuations)이 있는 환자에서 레보도파의 보조요법
용법 · 용량
이 약은 성인에게 단독요법 또는 보조요법으로 1일 1회 경구 투여한다.
1) 단독요법 또는 도파민 효능제의 보조요법: 1일 1회 1mg을 경구 투여한다.
2) 레보도파의 보조요법: 레보도파를 복용 중인 환자에게서 권장되는 초기 용량은 1일 1회 0.5mg이다. 내약성이 양호하며 충분한 임상적 반응을 보이지 않을 경우 1일 1회 1mg으로 증량할 수 있다.
이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다.
[Rasagiline]
도파민 이화작용에 중요한 역할을 하는 강력한, 비가역적 및 선택적 MAO-B( monoamine oxidase type B) 억제제임. 뇌의 선조체 영역의 도파민 고갈 억제는 파킨슨병의 교감신경성 운동 결함을 감소시킴. 신경 퇴화의 증상 발현과 진행을 지연시킬 수 있는 신경보호작용(항산화, 항세포사멸)에 대한 실험실적 근거 또한 있음
MAO B 저해제
MAO B를 선택적으로 저해하여 뇌 내에서 도파민의 분해를 억제하여 도파민 활성을 증가시키고
산화적 스트레스에 의한 신경세포 손상을 막아 신경세포보호 작용이 있다.
Tyramine 승압반응 (치즈효과) 는 선택적 MAO-B 저해제의 경우 별로 발생하지 않는다.
(Tyramine 승압반응 : Tyramine은 MAO A에 의해 분해되는데 MAO A에 의해 분해되지 않을 경우 Octopamine으로 대사되어 NE 대신 소낭에 축적되기 때문에초기에는 NE 방출을 촉진하게 되고 두통, 고혈압이 발생하게 된다.
Tyramine은 MAO A에 의해 분해되므로 파킨슨병 치료에 사용하는 MAO B 억제제와는 큰 상관이 없다.)
비슷한 원리의(도파민의 분해를 억제하는 방식) 약물로는 Selegiline(마오비정), Entacapone(콤탄정)이 있다.
Selegiline(마오비정)
MAO B 저해제
MAO B를 선택적으로 저해하여 뇌 내에서 도파민의 분해를 억제하여 도파민 활성을 증가시키고
산화적 스트레스에 의한 신경세포 손상을 막아 신경세포보호 작용이 있다.
Tyramine 승압반응 (치즈효과) 는 선택적 MAO-B 저해제의 경우 별로 발생하지 않는다.
대사되어 L-metamphetamine, L-amphetamine이 나와 불면증을 유발하므로 아침, 점심투여가 권장된다.
Entacapone(콤탄정)
말초 COMT 저해제
carbidopa와 비슷한 효과를 가지지만 L-dopa 효과연장위해 carbidopa보다 COMT 저해제 사용하는 것이 더 효과적이다.
COMT는 L-dopa를 3-O-methyldopa로 전환하는 효소
말초에서 L-dopa가 도파민으로 전환되는 것을 저해하고 L-dopa의 중추로 이행을 높여
같은 용량에서 L-dopa의 효과를 증가시킨다.
L-dopa AUC를 35%까지 증가시키므로 wearing off 보이는 환자에게 효과적이다.
소변이 오렌지색으로 변하는 특이증상이 나타남 (복약지도 필요)