닌라로 캡슐

닌라로캡슐 2.3mg

닌라로캡슐 3mg

닌라로캡슐 4mg

 

가격이 어마무시하다.

1캡슐당 145만원

 

696300460 - 1450000원/1캡슐 급여(2021-03-01)

 

ixazomib Citrate　익사조밉시트레이트　4.3mg (익사조밉(으)로서 3.0mg)

 

 

한국다케다제약은 경구용 다발골수종 치료제 닌라로(성분명 익사조밉시트레이트)가 오는 3월 1일부터 건강보험 급여를 적용 받는다고 25일 밝혔다.

닌라로는 다발골수종 치료제 중 첫 경구용 프로테아좀 억제제다.

닌라로는 이전 치료에 실패한 다발골수종 환자 중 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 벙용요법으로 사용하는 경우 급여가 인정된다.

한국다케다제약은 이번 급여 적용을 통해 효과와 더불어 복약편의성을 높이고 치료부담을 줄이는 3제 요법의 혜택을 제공할 수 있을 것이라 기대했다. 

닌라로는 1주기 28일, 주 1회, 월 3회 복용으로, 환자의 연간 통원 횟수를 줄여 치료에 대한 경제적 부담을 덜어줄 수 있다.

닌라로는 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 722명을 대상으로 진행한 TOURMALINE-MM1 연구에서 유효성과 안전성을 확인했다.

연구 결과에 따르면, 닌라로는 레날리도마이드+덱사모테손과 병용투여 시 위약군 대비 무진행생존기간 중앙값(mPFS)을 약 6개월 연장했다(닌라로군 20.6개월 vs 위약군 14.7개월, HR=0.74, P=0.01).

닌라로는 후향적 리얼월드 데이터에서도 치료 효과를 확인했다. 

이 연구는 2014년 1월부터 2018년 9월까지 미국전자겅강기록에 등록된 재발성, 불응성 다발골수종 환자 3009명 중 항암화학요법 2차 이상에서 각각 I-Rd, K-Rd, V-Rd(N=168, 208, 357)요법으로 치료를 시작한 733명의 환자를 대상으로 진행됐다.

연구 결과, 2차와 3차에서 닌라로 투여 환자의 TTNT(리얼월드 분석에서 PFS에 대한 대리 척도) 중앙값은 16.8개월로 카필조밉 투여군, 보르테조밉 투여군(각각 9.5개월, 14.6개월) 대비 더 긴 것으로 나타났다. 

한국다케다제약 항암제사업부 김정헌 총괄은 “다발골수종 환자를 위한 최초의 경구용 PI제제로, 급여 적용으로 더 많은 다발골수종 환자들에게 치료 혜택을 제공할 수 있게 돼 매우 기쁘다”며 “여러 임상 및 실제 진료환경에서 확인된 효능과 내약성에 경구제가 갖는 복약편의성이 더해진 치료제인 만큼, 장기 질병 관리가 필요한 환자들에게 치료 부담을 줄여 일상 유지와 삶의 질 향상에도 큰 도움을 줄 수 있기를 바란다”고 말했다. 

출처 : 메디칼업저버(http://www.monews.co.kr)

 

Mechanism of action[edit]

At therapeutic concentrations, ixazomib selectively and reversibly inhibits the protein proteasome subunit beta type-5 (PSMB5)[7] with a dissociation half-life of 18 minutes. This mechanism is the same as of bortezomib, which has a much longer dissociation half-life of 110 minutes; the related drug carfilzomib, by contrast, blocks PSMB5 irreversibly. Proteasome subunits beta type-1 and type-2 are only inhibited at high concentrations reached in cell culture models.[9]

PSMB5 is part of the 20S proteasome complex and has enzymatic activity similar to chymotrypsin. It induces apoptosis, a type of programmed cell death, in various cancer cell lines. A synergistic effect of ixazomib and lenalidomide has been found in a large number of myeloma cell lines.[7][10]

 

 

효능 · 효과

1. 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

2. 자가조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자의 유지요법

 

용법 · 용량

1. 권장용량

1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
• 이 약은 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용요법으로 28일을 1주기로 한다.
• 이 약의 권장 시작용량은 4 mg으로 28일 주기의 제 1, 8, 15일에 주 1회 경구 투여한다.
• 레날리도마이드의 권장 시작 용량은 25 mg으로 28일 주기의 제 1일부터 21일까지 매일 1회 경구투여한다.
• 덱사메타손의 권장 시작용량은 40 mg으로 28일 주기의 제 1, 8, 15, 22일에 주 1회 경구 투여한다.
• 레날리도마이드 및 덱사메타손에 대한 추가정보는 각각의 허가사항을 참조한다
표 1 . 이 약과 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (∨: 약물 투여)

28일 주기 (4주 주기)
	1주		2주		3주		4주
	1일	2-7일	8일	9-14일	15일	16-21일	22일	23-28일
익사조밉	∨		∨		∨
레날리도마이드	∨	∨(매일)	∨	∨(매일)	∨	∨(매일)
덱사메타손	∨		∨		∨		∨

2) 자가조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자의 유지요법
• 이 약은 자가조혈모세포 이식 후 유지요법으로 28일을 1주기로 한다.
• 이 약의 권장 시작용량은 3 mg으로 28일 주기의 제 1, 8, 15일에 주 1회 경구 투여하여 4주기까지 유지한다.
• 4주기까지의 내약성이 좋은 경우, 5주기의 제1일에 4mg으로 증량한다.
• 치료는 24 개월 동안 또는 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 있을 때까지 계속되어야 한다.
2. 투여방법
이 약은 4주 주기의 처음 3주간 주 1회로 같은 요일에 거의 동일한 시간에 투여해야한다. 적어도 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 투여해야 한다. 캡슐을 부수거나, 열어서는 안 된다. 씹지 않고 물과 함께 통째로 삼킨다.
투여를 잊은 경우에는 다음 투여시간이 72시간 이상 남은 경우에만 해당 용량을 투여하고, 72시간 이내인 경우에는 놓친 용량을 투여해서는 안 되며, 다음 투여 시점에 놓친 용량을 보충하기 위해서 2배 용량을 투여해서도 안 된다. 투여 후에 구토가 발생한 경우에는 해당 용량을 다시 투여하지 않고, 다음 계획된 시점에 투여를 재개한다.
새로운 투여주기를 시작하기 전에 다음의 조건을 만족해야한다.
● 절대 호중구 수치가 최소 1,000/mm3 이상
● 혈소판 수치가 최소 75,000/mm3 이상
● 비혈액학적 독성은 의사의 판단에 따라 환자의 기저수준 또는 1등급 이하로 회복되어야 한다.
질병이 진행되거나 수용하지 못할 독성이 발생하기 전까지 치료를 계속한다. 이 약으로 치료받고 있는 환자들의 대상포진 재활성화의 위험을 줄이기 위해 항바이러스 백신을 투여 받아야 한다.
3. 용량조절 지침
1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
이 약의 병용요법 시 용량감소 단계는 아래의 표 2를 따르며, 용량조절 지침은 아래의 표3을 참조한다.
표2. 병용요법 시 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량

권장 시작 용량*	1차 감량	2차 감량	중단
4mg	3mg	2.3mg

* 중등도 또는 중증의 간장애 환자, 중증의 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신질환 환자에서의 권장 시작 용량은 3mg 이다.
혈소판 감소증, 호중구 감소증, 발진이 발생하는 경우, 이 약 및 레날리도마이드에 대한 용량조절을 권장하며, 이 약의 용량 조절 지침은 표 3에 기술되어 있다. 레날리도마이드의 용량조절이 필요한 경우, 레날리도마이드의 허가사항을 참조한다.

표 3. 레날리도마이드 및 덱사메타손과 이 약의 병용투여시 용량조절 지침

혈액학적 독성	권장 조치
혈소판 감소증 (혈소판 수치)
혈소판 수치 30,000/mm3 미만	● 혈소판 수치가 최소 30,000/mm3 이상이 될 때까지 이 약 및 레날리도마이드의 투여를 중단한다. ● 혈소판 수치 회복 후, 레날리도마이드의 허가사항에 따라 한 단계 낮은 용량으로 레날리도마이드 투여를 재개하며, 이 약은 가장 최근에 투여한 용량으로 투여를 재개한다. ● 혈소판 수치가 30,000/mm3 미만으로 다시 감소하면, 혈소판 수가 최소 30,000/mm3 이상이 될 때까지 이 약 및 레날리도마이드의 투여를 중단한다. ● 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개하며, 레날리도마이드는 가장 최근에 투여한 용량으로 투여를 재개한다.1)
호중구 감소증 (절대 호중구수)	● 절대 호중구 수가 최소 500/mm3 이상이 될 때까지 이 약 및 레날리도마이드의 투여를 중단한다. 임상 가이드라인에 따라 G-CSF의 추가를 고려한다. ● 회복 후, 레날리도마이드의 허가사항에 따라 한 단계 낮은 용량으로 레날리도마이드 투여를 재개하며, 이 약은 가장 최근에 투여한 용량으로 투여를 재개한다. ● 절대 호중구 수가 500/mm3 미만으로 다시 감소하면, 절대 호중구 수가 최소 500/mm3 이상이 될 때까지 이 약 및 레날리도마이드를 중단한다. ● 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개하며, 레날리도마이드는 가장 최근에 투여한 용량으로 투여를 재개한다.1)
비혈액학적 독성	권장 조치
발진
2등급 또는 3등급2)	● 발진이 1 등급 이하로 회복될 때까지 레날리도마이드의 투여를 중단한다. ● 회복 후, 레날리도마이드의 허가사항에 따라 한 단계 낮은 용량으로 레날리도마이드 투여를 재개한다. ● 2 또는 3 등급 발진이 다시 발생하면, 발진이 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 및 레날리도마이드의 투여를 중단한다. ● 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개하며, 레날리도마이드는 가장 최근에 투여한 용량으로 투여를 재개한다.1)
4등급	치료를 중단한다.
말초 신경병증
통증이 있는 1등급의 말초 신경병증 또는 2등급의 말초 신경병증	● 통증이 없는 1등급 이하 또는 환자의 기저 수준으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ● 회복 후, 가장 최근에 투여한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
통증이 있는 2등급의 말초 신경병증 또는 3등급의 말초 신경병증	● 이 약의 투여를 중단한다. 이 약의 투여를 재기하기 전에 독성은 일반적으로 의사의 판단에 따라 환자의 기저수준 또는 1등급 이하로 회복되어야 한다. ● 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
4등급의 말초 신경병증	치료를 중단한다.
기타 비혈액학적 독성
기타의 3등급 또는 4등급의 비혈액학적 독성	● 이 약의 투여를 중단한다. 이 약의 투여를 재개하기 전에 독성은 일반적으로 의사의 판단에 따라 환자의 기저 수준 또는 1등급 이하로 회복되어야 한다. ● 독성이 이 약의 투여에 의한 것인 경우, 회복 후 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

1) 추가적으로 발생하는 경우, 이 약 및 레날리도마이드의 용량감소를 번갈아 실시한다.
2) 등급은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE)에 따른다.
2) 자가조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자의 유지요법
이 약의 유지요법 시 용량감소 단계는 아래의 표 4를 따르며, 용량조절 지침은 아래의 표5을 참조한다.
표4. 유지요법 시 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량

	권장 시작 용량*	1차 감량	2차 감량	중단
제 1~4 주기	3mg	2.3mg	중단
제 5 주기~	4mg	3mg	2.3mg

* 중등도 또는 중증의 간장애 환자, 중증의 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신질환 환자에서의 권장 시작 용량은 제1~4주기에 2.3mg으로 시작해서 제5주기에는 3mg 또는 그 이상이다.
표5. 이 약의 유지요법시 용량조절 지침

혈액학적 독성	권장 조치
혈소판 감소증 (혈소판 수치)
혈소판 수치 50,000/mm3 이하	●혈소판 수치가 최소 75,000/mm3 이상이 될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ●혈소판 수치 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 투여를 재개한다.
호중구 감소증 (절대 호중구수 750mm3 이하)	●절대 호중구 수가 최소 1000/mm3 이상이 될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ●회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 투여를 재개한다.
비혈액학적 독성	권장 조치
발진
2등급1)	●경구 또는 국소 대증 조치를 실시한다. 효과가 없으면, 이 약의 용량을 한 단계 낮춘다.
3등급	●발진이 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ●회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 투여를 재개한다.
4등급	치료를 중단한다.
말초 신경병증
통증이 있는 1등급의 말초 신경병증 또는 2등급의 말초 신경병증	●통증이 없는 1등급 이하 또는 환자의 기저 수준으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ●회복 후, 가장 최근에 투여한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
통증이 있는 2등급의 말초 신경병증 또는 3등급의 말초 신경병증	●이 약의 투여를 중단한다. 이 약의 투여를 재개하기 전에 독성은 일반적으로 의사의 판단에 따라 환자의 기저수준 또는 1등급 이하로 회복되어야 한다. ●회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
4등급의 말초 신경병증	치료를 중단한다.
기타 비혈액학적 독성
2, 3등급의 비혈액학적 독성	●이 약의 투여를 중단한다. 이 약의 투여를 재개하기 전에 독성은 일반적으로 의사의 판단에 따라 환자의 기저 수준 또는 1등급 이하로 회복되어야 한다. ●회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
4등급의 비혈액학적 독성	●의사의 판단에 따라 환자가 얻는 임상적 이득을 얻지 않는 한 약의 영구적 중단을 고려한다. 그러한 경우, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

1) 등급은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE)에 따른다.
4. 간장애 환자에 대한 투여
중등증(총 빌리루빈 수치 1.5~3배 정상상한치) 또는 중증(총 빌리루빈 수치 3배 정상상한치 이상)의 간장애 환자에서는 이 약의 시작용량을 3mg로 낮추어야 한다.
5. 신장애 환자에 대한 투여
중증의 신장애(크레아티닌 청소율(CrCl) 30 mL/min 미만) 또는 투석을 요하는 말기 신장애(ESRD)가 있는 환자의 경우, 이 약의 시작 용량을 3mg으로 줄인다. 이 약은 투석으로 제거되지 않으므로, 투석시점과 관계없이 투여할 수 있다.

 

 

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 및 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자
2. 이상반응
● 혈소판 감소증
● 소화기계
● 말초신경병증
● 말초부종
● 피부계
● 간독성