헤르페스 바이러스과
헤르페스 바이러스는 외피가 있는 DNA 바이러스로 사람과 동물에 감염되어 질병을 일으킨다.
인간헤르페스바이러스에는
단순헤르페스바이러스 1형과 2형 / 수두 대상포진 바이러스 / 거대세포 바이러스 / 앱스타인바 바이러스 등이 있다.
HSV (Herpes simplex virus) 단순헤르페스 바이러스
HSV는 가장 널리 알려진 인간헤르페스바이러스이며 1형과 2형 두종류가 있다.
1. HSV-1(단순 헤르페스 바이러스 1형)은 주로 입술, 코주변, 얼굴 등 허리윗부분에 병변을 일으킨다.
병변은 동일 부위에서 빈번하게 재발되는 것이 특징이며 수포 형태로 나타난다.
감염경로는 침이며 주로 키스를 통해 전염된다.
헤르페스 바이러스과
헤르페스 바이러스는 외피가 있는 DNA 바이러스로 사람과 동물에 감염되어 질병을 일으킨다.
인간헤르페스바이러스에는
단순헤르페스바이러스 1형과 2형 / 수두 대상포진 바이러스 / 거대세포 바이러스 / 앱스타인바 바이러스 등이 있다.
HSV (Herpes simplex virus) 단순헤르페스 바이러스
HSV는 가장 널리 알려진 인간헤르페스바이러스이며 1형과 2형 두종류가 있다.
1. HSV-1(단순 헤르페스 바이러스 1형)은 주로 입술, 코주변, 얼굴 등 허리윗부분에 병변을 일으킨다.
병변은 동일 부위에서 빈번하게 재발되는 것이 특징이며 수포 형태로 나타난다.
감염경로는 침이며 주로 키스를 통해 전염된다.
입술 주변에 이렇게 생긴 수포가 생긴다.
2. HSV-2(단순 헤르페스 바이러스 2형)은 생식기 같은 허리 아랫부분에 병변을 일으킨다.
성행위로 전파되는 STD(Sexually transmitted diseases) 질환이며 생식기와 항문부위에 수포성 병변을 나타내는 것이 특징이다.
HSV-2는 재발보다는 첫 감염시 질환이 더 심각하며 오래 지속된다.
특히 여성의 경우 임신시 HSV-2에 감염되어 있는 경우 출산할 때 산도를 통해 신생아에게 감염되어 신생아가 위험할 수 있다. (유산)
잠복기는 평균 6일 (1∼26일) 정도로 알려져 있으며, 혈청검사로 새로 진단된 HSV-2 환자의 약 60%는 무증상이고 약 40%는 증상이 있다. 증상이 있는 군의 약 80%가 전형적인 생식기 증상 및 징후가 나타나고, 20%는 생식기에 단순 헤르페스 바이러스의 병소가 없이 성기의 통증이나 요도염, 무균 수막염, 자궁 경부염과 같은 초기감염 합병증으로 알려진 비특이적 증상을 보인다.
남성에서 여성으로의 전파 (11∼17%)가 여성에서 남성으로 전파 (3∼4%) 보다 빈도가 높은 것으로 나타났다.
콘돔과 항바이러스제를 사용하면 전염성이 크게 떨어진다.
하지만 최근 구강성교의 보급으로 HSV-1형이 성기에 감염되거나 HSV-2형이 입술에 감염되는 등 드문 케이스도 종종 발생한다.
치료방법
FDA에서 승인한 항바이러스 제제는 다음과 같다.
Acyclovir
Acyclovir는 acyclic guanosine analogue로 바이러스의 polymerase와 DNA 복제를 표적으로 한다. 약제로 작용하기 위해서는 일차로 바이러스에서 나오는 thymidine kinase (TK)에 의해 인산화를 거쳐 일인산(monophosphate) acyclovir로의 전환이 필요한데 감염되지 않은 세포에서는 이런 인산화 과정이 거의 일어나지 않기 때문에 감염된 세포 내에 acyclovir의 선택적인 축적이 일어나게 된다. 일인산 acyclovir는 다시 삼인산(triphosphate) acyclovir로 전환되어 바이러스 DNA 중합효소를 억제하고 복제되는 바이러스의 DNA 사슬에 합일화가 되어 불가역적으로 DNA가 연장되는 것을 차단함으로써 조기에 바이러스의 성장 및 복제를 막을 수 있다.
Penciclovir
Valacyclovir
Acyclovir의 L-valine ester체로 간과 창자에서 체내에서 acyclovir과 L-valine으로 전환되어 같은 기전에 의해 바이
러스의 복제를 억제한다.
Famciclovir
Penciclovir, [9-(4-hydroxy-3-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)guanine의 diacetyl ester 전구약물로 위장관계에서 신속히 흡수되어 활성 대사체인 penciclovir로 변환된다. 이후 acyclovir와 같은 기전에 의해 DNA polymerase를 억제하고 DNA 사슬 연결을 방해한다. 이 약제는 penciclovir 자체보다도 경구 흡수가 개선되어 생체이용률이 높으므로(77%) 투여 간격이 길어질 수 있게 되었다.
Trifluridine
Trifluridine은 pyrimidine nucleoside analog로 전신적인 독성 때문에 점안액 1%로만 헤르페스각막염에 사용한다.
국내에서도 사용이 가능하다.
Foscarnet는 pyrophosphate analog로 바이러스 DNApolymerase의 pyrophosphate 결합부위를 억제하며 다른 약제와 달리 항바이러스 효과를 위해 인산화를 필요로 하지 않는다.
Docosanol
Docosanol 10% 크림은 입술헤르페스 치료제로 미국 식품의약품국에서 일반의약품(over-the-counter)로 승인받은 국소 제제이다. 22개 탄소로 이루어진 1차 알코올로 상피세포막과 바이러스껍질 단백질이 결합하는 것을 방해함으로써 간접적으로 바이러스를 억제한다. 입술헤르페스의 재발 초기에 하루 5회 도포하면 증상을 완화할 수 있음이 임상연구를 통해 확인되었다.
헤르페스 바이러스는 일단 감염되면 신경절 깊숙한 부분에 뿌리를 내리고 면역이 저하될 때마다 신경을 타고 내려와 증상을 발생시킨다.
항바이러스제는 말단의 바이러스에는 효과를 발휘하지만 신경절 깊숙한 부분까지는 들어가지 못하기 때문에 사실상 완치가 불가능한 질환이다.
하지만 항바이러스제를 사용하면 증상을 경감시키고 전염성을 줄이며 빠르게 회복이 가능하다.
효과는 경구 항바이러스제가 더 좋으나 전문의약품이라 의사 처방이 필요하다.
반면 일반의약품인 아시클로버 연고나 크림은 효과는 상대적으로 떨어지지만 병변 발생 초기에 사용할 경우 효과가 좋다.
둘이 병행하면 효과가 더 좋음
구순헤르페스의 항바이러스 요법
소아
증상이 시작된 지 3일 이내에 acyclovir15mg/kg를 하루 5회 경구로 약 7~10일간 투여함으로써이환 기간과 감염 가능 시기를 단축함
성인
전신적인 항바이러스제 사용은 아직 임상시험이 이루어진 바 없고 미국 FDA에서도 승인한 바 없으나
Acyclovir 200mg 하루 5회 경구 7일
Acyclovir 400mg 하루 3회 경구 7일
Valacyclovir 1000mg 하루 2회 경구 7일
Famciclovir 250mg 하루 3회(500mg 하루 2회) 경구 7일
투여할 수 있다. 치료는 항상 조기에 시작할수록 가장 효과적이나 재발을 낮추지는 못한다. 국내에서는 성인 및 12세 이상 소아에서 크림을 1일 5회 4일간 도포하도록 보험에서 허가하고 있다
성기헤르페스의 항바이러스 요법
처음 병변이 나타난 지 72시간 안에 항바이러스제 전신치료를 시작해야 한다.
최초 감염시
Valacyclovir 1g 2일 2회 경구 7~10일
Famcyclovir 250mg 1일 3회 경구 7~10일
Acyclovir 400mg 1일 3회 경구 7~10일
재발성
Valacyclovir 500mg 1일 2회 경구 3일
Valacyclovir 1g 1일 1회 경구 3일
Famciclovir 125mg 1일 2회 경구 5일
Acyclovir 800mg 1일 3회 경구 2일
Acyclovir 200mg 1일 5회 경구 5일
빈번한 재발성 감염을 예방하기 위해 약을 사용할 수도 있다.
이 경우 장기복용 안전성이 확인된 약물은
Valacyclovir 1년
Acyclovir 1년
Famciclovir 4개월
이다.
헤르페스손끝염이나 다른 피부헤르페스에서는 특별히 임상연구가 이루어진 바 없으나 성기헤르페스에 준해서 치료를 시행한다.
예방 백신
아직까지 HSV 감염을 방지하고 재발 횟수를 저하시키는 백신은 개발되지 않았다.
그러나 최근 면역원성(immunogenic) HSV 단백질을 포함하는 재조합 당단백 백신이 개발되어 연구중에 있다. 이 백신은 광범위한 세포면역 반응을 유도하는 효과가 없어 DNA에 기반하거나 유전 조작을 거친 생백신 개발이 활발하게 이루어지고 있다.
입술 주변에 이렇게 생긴 수포가 생긴다.
2. HSV-2(단순 헤르페스 바이러스 2형)은 생식기 같은 허리 아랫부분에 병변을 일으킨다.
성행위로 전파되는 STD(Sexually transmitted diseases) 질환이며 생식기와 항문부위에 수포성 병변을 나타내는 것이 특징이다.
HSV-2는 재발보다는 첫 감염시 질환이 더 심각하며 오래 지속된다.
특히 여성의 경우 임신시 HSV-2에 감염되어 있는 경우 출산할 때 산도를 통해 신생아에게 감염되어 신생아가 위험할 수 있다. (유산)
잠복기는 평균 6일 (1∼26일) 정도로 알려져 있으며, 혈청검사로 새로 진단된 HSV-2 환자의 약 60%는 무증상이고 약 40%는 증상이 있다. 증상이 있는 군의 약 80%가 전형적인 생식기 증상 및 징후가 나타나고, 20%는 생식기에 단순 헤르페스 바이러스의 병소가 없이 성기의 통증이나 요도염, 무균 수막염, 자궁 경부염과 같은 초기감염 합병증으로 알려진 비특이적 증상을 보인다.
남성에서 여성으로의 전파 (11∼17%)가 여성에서 남성으로 전파 (3∼4%) 보다 빈도가 높은 것으로 나타났다.
콘돔과 항바이러스제를 사용하면 전염성이 크게 떨어진다.
하지만 최근 구강성교의 보급으로 HSV-1형이 성기에 감염되거나 HSV-2형이 입술에 감염되는 등 드문 케이스도 종종 발생한다.
치료방법
FDA에서 승인한 항바이러스 제제는 다음과 같다.
Acyclovir
Acyclovir는 acyclic guanosine analogue로 바이러스의 polymerase와 DNA 복제를 표적으로 한다. 약제로 작용하기 위해서는 일차로 바이러스에서 나오는 thymidine kinase (TK)에 의해 인산화를 거쳐 일인산(monophosphate) acyclovir로의 전환이 필요한데 감염되지 않은 세포에서는 이런 인산화 과정이 거의 일어나지 않기 때문에 감염된 세포 내에 acyclovir의 선택적인 축적이 일어나게 된다. 일인산 acyclovir는 다시 삼인산(triphosphate) acyclovir로 전환되어 바이러스 DNA 중합효소를 억제하고 복제되는 바이러스의 DNA 사슬에 합일화가 되어 불가역적으로 DNA가 연장되는 것을 차단함으로써 조기에 바이러스의 성장 및 복제를 막을 수 있다.
Penciclovir
Valacyclovir
Acyclovir의 L-valine ester체로 간과 창자에서 체내에서 acyclovir과 L-valine으로 전환되어 같은 기전에 의해 바이
러스의 복제를 억제한다.
Famciclovir
Penciclovir, [9-(4-hydroxy-3-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)guanine의 diacetyl ester 전구약물로 위장관계에서 신속히 흡수되어 활성 대사체인 penciclovir로 변환된다. 이후 acyclovir와 같은 기전에 의해 DNA polymerase를 억제하고 DNA 사슬 연결을 방해한다. 이 약제는 penciclovir 자체보다도 경구 흡수가 개선되어 생체이용률이 높으므로(77%) 투여 간격이 길어질 수 있게 되었다.
Trifluridine
Trifluridine은 pyrimidine nucleoside analog로 전신적인 독성 때문에 점안액 1%로만 헤르페스각막염에 사용한다.
국내에서도 사용이 가능하다.
Foscarnet는 pyrophosphate analog로 바이러스 DNApolymerase의 pyrophosphate 결합부위를 억제하며 다른 약제와 달리 항바이러스 효과를 위해 인산화를 필요로 하지 않는다.
Docosanol
Docosanol 10% 크림은 입술헤르페스 치료제로 미국 식품의약품국에서 일반의약품(over-the-counter)로 승인받은 국소 제제이다. 22개 탄소로 이루어진 1차 알코올로 상피세포막과 바이러스껍질 단백질이 결합하는 것을 방해함으로써 간접적으로 바이러스를 억제한다. 입술헤르페스의 재발 초기에 하루 5회 도포하면 증상을 완화할 수 있음이 임상연구를 통해 확인되었다.
헤르페스 바이러스는 일단 감염되면 신경절 깊숙한 부분에 뿌리를 내리고 면역이 저하될 때마다 신경을 타고 내려와 증상을 발생시킨다.
항바이러스제는 말단의 바이러스에는 효과를 발휘하지만 신경절 깊숙한 부분까지는 들어가지 못하기 때문에 사실상 완치가 불가능한 질환이다.
하지만 항바이러스제를 사용하면 증상을 경감시키고 전염성을 줄이며 빠르게 회복이 가능하다.
효과는 경구 항바이러스제가 더 좋으나 전문의약품이라 의사 처방이 필요하다.
반면 일반의약품인 아시클로버 연고나 크림은 효과는 상대적으로 떨어지지만 병변 발생 초기에 사용할 경우 효과가 좋다.
둘이 병행하면 효과가 더 좋음
구순헤르페스의 항바이러스 요법
소아
증상이 시작된 지 3일 이내에 acyclovir15mg/kg를 하루 5회 경구로 약 7~10일간 투여함으로써이환 기간과 감염 가능 시기를 단축함
성인
전신적인 항바이러스제 사용은 아직 임상시험이 이루어진 바 없고 미국 FDA에서도 승인한 바 없으나
Acyclovir 200mg 하루 5회 경구 7일
Acyclovir 400mg 하루 3회 경구 7일
Valacyclovir 1000mg 하루 2회 경구 7일
Famciclovir 250mg 하루 3회(500mg 하루 2회) 경구 7일
투여할 수 있다. 치료는 항상 조기에 시작할수록 가장 효과적이나 재발을 낮추지는 못한다. 국내에서는 성인 및 12세 이상 소아에서 크림을 1일 5회 4일간 도포하도록 보험에서 허가하고 있다
성기헤르페스의 항바이러스 요법
처음 병변이 나타난 지 72시간 안에 항바이러스제 전신치료를 시작해야 한다.
최초 감염시
Valacyclovir 1g 2일 2회 경구 7~10일
Famcyclovir 250mg 1일 3회 경구 7~10일
Acyclovir 400mg 1일 3회 경구 7~10일
재발성
Valacyclovir 500mg 1일 2회 경구 3일
Valacyclovir 1g 1일 1회 경구 3일
Famciclovir 125mg 1일 2회 경구 5일
Acyclovir 800mg 1일 3회 경구 2일
Acyclovir 200mg 1일 5회 경구 5일
빈번한 재발성 감염을 예방하기 위해 약을 사용할 수도 있다.
이 경우 장기복용 안전성이 확인된 약물은
Valacyclovir 1년
Acyclovir 1년
Famciclovir 4개월
이다.
헤르페스손끝염이나 다른 피부헤르페스에서는 특별히 임상연구가 이루어진 바 없으나 성기헤르페스에 준해서 치료를 시행한다.
예방 백신
아직까지 HSV 감염을 방지하고 재발 횟수를 저하시키는 백신은 개발되지 않았다.
그러나 최근 면역원성(immunogenic) HSV 단백질을 포함하는 재조합 당단백 백신이 개발되어 연구중에 있다. 이 백신은 광범위한 세포면역 반응을 유도하는 효과가 없어 DNA에 기반하거나 유전 조작을 거친 생백신 개발이 활발하게 이루어지고 있다.