Gonadal hormone 억제제 - Receptor antagonist
SERM (selective estrogen receptor modulator)
Mixed agonist/antagonist (일부조직에서는 Es 효현 일부는 Es 길항작용으로 나타난다.)
이유는 다음 3가지
1. Estrogen 수용체가 2종류 ERα, ERβ
2. 전사 보조인자와 상호작용 할 수 있는 Estrogen 수용체 능력은 수용체에 결합되어 있는 ligand의 구조에 의존한다. lingand = H
ex) Estrogen이 수용체에 결합 시 cofactor X, Y를 모두 활성화 시키는 반면 SERM이 수용체에 결합 시 cofactor X만 활성화 시킨다.
3. 조직별로 발현하는 전사보조인자 (cofactor ex. co-activator, co-repressor)가 다르다.
ex) 뼈는 cofactor X, Y를 모두 발현하지만 breast는 Y만을 발현한다.
| Breast | Endometrium | Bone | |
| Estrogen | +++ | +++ | +++ |
| Tamoxifen | - | + | + |
| Raloxifene | - | - | ++ |
Tamoxifen
Breast cancer 치료, 예방에 모두 사용
breast antagonist
endometrium, bone에는 partial agonsit
부작용 : Endometrial cancer 발생률 4~6배 증가 <- 그래서 5년 이상 투여금지
Raloxifene보다 Tamoxifen을 더 많이 사용한다.
부작용이 Tamoxifen이 더 크고 효과도 더 크다.
Risk - benefit 따졌을 때 부작용을 감수해도 단기간 Tamoxifen처리 하는게 치료적 이득이 더 크기 때문에 더 많이 사용
타목시펜의 부작용은
1. 자궁내막증 -> 자궁내막암 발병률 증가 -> 정기검사를 통해 관리하면 됨
2. 여성호르몬 차단으로 인해 대사기능저하 -> 복부비만, 체중증가
3. 골밀도 감소주의 (원래는 여성호르몬 모듈레이터로 골밀도에 긍정적인 영향을 미쳐야 하나
유방암 치료시 보통 화학요법을 병행하여 골밀도가 감소하고 암환자에서 타목시펜 복용자는 골밀도를 볼 필요가 있다고 생각 / 즉 타목시펜이 직접적인 원인으로 골밀도를 감소시키는 것은 아니고 오히려 골밀도를 증가시키는 약이나
암환자는 다른 치료법 / 암에 의해 골다공증 가능성이 있으므로 타목시펜 복용자라도 주의해야 한다고 생각)
물론 Aromatase inhibitor인 Anastrozole, Letrozole, Exemestane, Formestane 들은 골다공증 발생률이 올라간다.
에스트로겐 합성 자체를 억제하므로 골밀도가 바로 감소한다.
4. 폐경 유사증상인 안면홍조 질건조 불면증 우울증 발생
5. 혈전증 주의
타목시펜은 10mg 20mg 두종류가 있는데
20mg 1일1회 복용이 편리하므로 보통 이렇게 처방함
하지만 20mg 한번에 복용시 위장장애가 심하거나 다른 부작용이 있다면
10mg 1일 2회 복용으로 용량을 낮추어 하루 두번 복용하게 한다.