놀바덱스디정, 타모프렉스정 성분
놀바덱스디정, 타모프렉스정의 주성분은 타목시펜(Tamoxifen)입니다.
타목시펜은 SERM(Selective Estrogen Receptor Modulator)이며 한국어로는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제라고 합니다.
호르몬 수용체 양성 유방암 환자는 여성호르몬인 에스트로겐에 의해 유방암 세포가 증식하고 증상이 악화됩니다.
에스트로겐을 억제하는 약물을 복용하면 유방암은 억제할 수 있지만 전신의 에스트로겐 수용체가 모두 억제되어 골다공증과 같은 폐경 유사증상이 발생한다는 문제가 있습니다.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제는 인체 내 모든 에스트로겐 수용체를 억제하는게 아닌 유방의 에스트로겐 수용체에만 길항제(antagonist)로 작용하고 뼈의 에스트로겐 수용체에는 부분 효현제(partial agonist)로 작용합니다.
그 결과 유방에서는 에스트로겐을 억제하여 유방암의 진행을 막고 뼈에서는 에스트로겐 부분 효현제로 작용하여 에스트로겐 길항제에 비해 골다공증 위험이 낮습니다.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제
타목시펜과 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제는 특정 조직에서는 효현제(agonist)로 작용하지만 다른 조직에서는 길항제(antagonist)로 작용하는 조절제(Modulator)입니다.
이러한 Modulator 효과는 다음 3가지 이유 때문에 가능합니다.
1. 에스트로겐 수용체는 Estrogen receptor-α와 Estrogen receptor-β 두 종류가 있습니다.
타목시펜 등의 SERM은 두 수용체에 대한 친화력이 다르기 때문에 조직별로 어떤 종류의 에스트로겐 수용체가 발현되었느냐에 따라 다른 반응을 나타낼 수 있습니다.
2. 리간드 구조에 따른 수용체-cofactor 상호작용
에스트로겐 수용체에 결합하는 리간드의 구조에 따라 수용체가 활성화하는 전사보조인자(cofactor)가 달라집니다.(여기서 리간드는 에스트로겐 수용체에 결합하는 에스트로겐, 타목시펜을 말합니다.)예를 들어 에스트로겐이 수용체에 결합하면 cofactor X, cofactor Y를 모두 활성화시키는데 타목시펜이 수용체에 결합하면 cofactor X만 활성화되어 조직별로 다른 반응이 나타날 수 있습니다.
3. 조직별로 발현하는 전사보조인자(cofactor)가 다릅니다.
cofactor는 co-activator와 corepressor가 있는데 이러한 전사보조인자는 조직별로 종류가 다릅니다.예를 들어 에스트로겐은 에스트로겐 수용체에 결합하여 유방과 자궁내막의 coactivator와 결합할 수 있습니다.
하지만 SERM인 타목시펜이 유방의 에스트로겐 수용체에 결합한 경우 유방 세포의 co-activator와 결합이 불가능하여 타목시펜은 유방에서 에스트로겐 길항제로 작용합니다.
타목시펜이 자궁내막의 에스트로겐 수용체에 결합한 경우 자궁내막의 co-activator는 유방과 구조가 달라 RNA 전사가 발생하고 타목시펜은 자궁내막에서 부분 효현제(Partial agonist)로 작용합니다.
놀바덱스디정, 타모프렉스정 효과
놀바덱스디정, 타모프렉스정의 적응증은 호르몬 수용체 양성 유방암입니다.
타모프렉스는 폐경 전 유방암 환자들이 복용하며 대부분 유방암 수술 후 재발을 억제할 목적의 호르몬 치료로 사용합니다.
유방암 수술 전 암종 크기를 조절하기 위해 먼저 복용하기도 합니다.
유방암은 호르몬 수용체 양성 유방암, HER2 양성 유방암, 호르몬/HER2 양성 유방암, 삼중 음성 유방암으로 나뉩니다.
놀바덱스디정, 타모프렉스정은 에스트로겐 수용체가 존재하는 유방암에만 항암효과가 있으며 에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체가 같이 있는 경우 항암치료 효과가 최대로 나타납니다.
타목시펜은 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 2/3에서 치료효과가 나타납니다.
하지만 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 1/3은 타목시펜에 처음부터 반응하지 않거나 반응을 보여도 최종적으로는 내성을 나타냅니다.
내성은 암세포의 변이로 인해 발생합니다.
호르몬 수용체 양성 암세포는 에스트로겐 수용체 경로가 활성화되어야 증식할 수 있습니다.
타목시펜을 사용하면 에스트로겐 수용체 경로가 차단되어 암세포의 증식이 억제되지만 암세포가 변이를 발생시켜 EGFR이나 HER2 경로를 통해 증식하는 새로운 경로를 만들어냅니다.
실제 타목시펜 치료를 실시하여 내성이 발생한 환자의 암세포를 살펴보면 이전에 없던 성장인자 수용체가 발현되어 있는 것을 알 수 있습니다.
놀바덱스디정, 타모프렉스정에 내성을 획득한 경우 아로마타제 억제제, HER2 표적 치료제, CDK4/6 억제제, mTOR 억제제, PARP 억제제 등 다른 계열의 치료제를 사용할 수 있습니다.
이외에도 놀바덱스디정, 타모프렉스정은 전립선암 항암제를 복용하는 남성 환자의 유방 확대, 유방 통증 부작용을 감소시킬 목적으로 복용하기도 합니다.
전립선암 항암제 중 남성호르몬을 차단하는 항암제를 사용하는 경우 상대적으로 에스트로겐 영향이 커져 남성 환자의 유방 확대, 유방 통증 부작용이 발생하는데 타목시펜을 사용하면 이 부작용을 줄일 수 있습니다.
실제 연구결과 카소덱스 단독 복용환자의 69%에서 여성형 유방 등의 부작용이 발생하였지만 타목시펜을 병용한 카소덱스 복용 환자는 8%만이 여성형 유방 부작용이 발생하였습니다.
놀바덱스디정, 타모프렉스정 복용법
놀바덱스디정, 타모프렉스정은 타목시펜으로 1일 20~40mg을 2회로 분할하여 복용한다고 되어있습니다.
약국에서 만나는 놀바덱스디정, 타모프렉스정 복용환자는 대부분 수술 후 재발 방지 목적으로 복용하는 환자입니다.
실제 유방암 환자 처방을 받아보면 인서트지와 달리 20mg 1알을 1일 1회 복용하는 환자가 대부분이었고 위장장애 등 부작용이 심할 경우 10mg 제제로 용량을 변경하여 10mg 1알을 1일 2회 복용하도록 하였습니다.
20mg 1알을 1일 2회 복용하는 환자는 상대적으로 빈도가 낮았습니다.
놀바덱스디정, 타모프렉스정 부작용, 주의사항
1. 자궁내막 증식 부작용
폐경 전 여성 환자가 타목시펜을 복용할 경우 자궁내막암 발생률이 3.8배 정도 증가하였으며 자궁내막용종과 자궁내막증식증 발생위험도 3.9배, 5.6배 증가하였습니다.
놀바덱스디정, 타모프렉스정을 복용하는 환자는 정기적으로 자궁내막 검사를 받아야합니다.
2. 여성호르몬 억제 부작용
SERM은 선택적 에스트로겐 조절제로 에스트로겐 길항제보다 여성호르몬 억제 부작용이 적은편입니다.
3. 칼슘, 비타민D 복용
놀바덱스디정과 타모프렉스정을 복용하는 환자는 칼슘+비타민D 복합제를 같이 복용하는 경우가 많습니다.
유방암 수술 후 보조 항암치료는 타목시펜, 난소 억제 주사, 항암화학요법, 방사선 치료 등을 실시하는데 항암화학요법, 난소 억제 주사, 방사선 치료를 시행할 경우 골밀도 감소가 나타납니다.
타목시펜은 부분 효현제(Partial agonist)이기 때문에 폐경 후 여성에게는 골밀도 감소를 억제하지만 폐경 전 여성에게는 골밀도 감소를 가속화하므로 폐경 전 여성이 놀바덱스디정과 타모프렉스정을 복용할 경우 칼슘 + 비타민D 복합제를 같이 복용하여 골밀도 감소를 억제합니다.
4. 기타 부작용
이외에도 타목시펜은 폐색전증, 심부정맥혈전증(DVT), 뇌경색, 백내장, 안면홍조, 구역, 질분비, 변비 등의 부작용이 발생할 수 있습니다.
놀바덱스디정, 타모프렉스정 가격
놀바덱스디정, 타모프렉스정은 전문의약품으로 의사의 처방을 받아야 구입할 수 있습니다.
간혹 항암치료 환자들이 먹다 남은 약을 중고거래 사이트에서 판매하는 경우가 있는데 의약품 중고거래는 불법입니다.
| 제품명 | 제약회사 | 가격 |
| 놀바덱스정 | 한국아스트라제네카 | 420원/1정 |
| 놀바덱스디정 | 한국아스트라제네카 | 634원/1정 |
| 타모프렉스정 10mg | 한독테바 | 427원/1정 |
| 타모프렉스정 20mg | 한독테바 | 516원/1정 |
놀바덱스정과 타모프렉스정 10mg은 타목시펜 10mg이며 놀바덱스디정과 타모프렉스정 20mg은 타목시펜 20mg입니다.
타모프렉스정 20mg을 1일 1회 1알씩 30일간 복용할 경우 본인부담금은 8,700원입니다.