골다공증 신약 이베니티주(Romosozumab) 작용원리, 효능/효과, 사용방법, 부작용

골다공증이란? 골다공증에 사용하는 약

골다공증은 골량의 감소와 미세구조의 이상을 특징으로 하는 전신 골격계 질환입니다.

나이가 들수록, 특히 여성은 폐경 후 심해지는 경향이 있으므로 주의해야 하며 작은 충격에도 뼈가 부서질 수 있으니 생활요법과 식습관 적극적인 약물치료로 골밀도를 미리 높여 골다공증을 예방하는게 좋습니다.

 

이러한 골다공증을 예방하기 위해 다양한 약물들이 사용되고 있습니다.

골흡수를 억제하는 약물, 골형성을 촉진하는 약물, 2차성 부갑상선호르몬 혈증 치료제, 칼슘, 무기인산염, 비타민D 등이 사용됩니다.

 

Antiresorptive agent

Hormone replacement therapy

Selective estrogen receptor modulator

Bisphosphonate

RANKL antagonist

Calcitonin

Romosozumab(이베니티주)

 

Bone anabolic agent

Fluoride

Parathyroid hormone

Romosozumab(이베니티주)

 

Treatment of secondary hyperparathyroidism in CKD

Oral phosphate binders

Calcitriol, analogue

Calcimimetics

 

Calcium

Inorganic phosphate

Vitamin D

 

이베니티주(Romosozumab) 성분, 작용원리

이베니티주 프리필드 시린지

이베니티주 프리필드 시린지의 성분은 Romosozumab입니다.

로모소주맙은 Wnt 단백질을 억제하는 Sclerostin 단백질에 대한 단일클론항체로 2019년 4월에 미국 FDA 승인 후 현재 대한민국에서도 사용 중인 성분입니다.

Wnt, Sclerostin이 리간드와 결합하여 뼈 형성에 미치는 영향

로모소주맙의 작용기전은 골대사에 중요한 조절 인자 중 하나인 Sclerostin을 억제하여 골형성은 촉진시키고 일시적으로 골흡수를 억제시키는 이중 효과를 나타내는 것입니다.

 

로모소주맙의 작용기전은 다음과 같습니다.

1. Sclerostin과 LRP5/6가 결합하면 골형성이 억제되는데 로모소주맙은 Sclerostin을 억제하여 골형성의 억제를 억제하므로 골형성을 촉진합니다.

 

2. Wnt 신호전달 체계의 활성은 RANKL의 작용을 억제하는 OPG의 발현을 촉진합니다.

Sclerostin은 OPG를 감소시키고 RANKL의 작용을 유도하여 골흡수를 촉진합니다.

로모소주맙은 Sclerostin의 작용을 억제하여 RANKL/OPG의 비율을 감소시켜 골흡수를 억제하여 골밀도를 높입니다.

 

즉 로모소주맙은 Sclerostin의 억제를 통해 골형성촉진, 골흡수억제를 동시에 하며 이를 이중작용 효과라고 합니다.

 

그 결과 이베니티(Romosozumab, 로모소주맙)는 골다공증 골절 초고위험군에게 1차 치료제로 사용합니다.

 

현재 한국의 골다공증 골절 초고위험군은 다음과 같습니다.

1. T-score -3.0 미만

2. 다발성 골절

3. 최근 24개월 이내 골절 발생

4. 골다공증 약물 치료 중 골절 발생환자(치료실패 경험)

5. 뼈에 나쁜 영향을 미치는 약제를 사용하면서 발생한 골절 등이 있는 경우 (항암화학요법, 스테로이드 등)

 

이베니티주 효능, 효과

1) 골절의 위험성이 높은 폐경 후 여성 골다공증 환자의 치료

2) 골절의 위험성이 높은 남성 골다공증 환자의 골밀도 증가

이베니티주 일본 시판후 임상시험 조사 데이터

실제 일본에서 이베니티를 12개월 사용한 결과 대조군 대비 요추, 고관절, 대퇴경부에서 유의미한 골밀도 증가를 보여 치료효과를 입증하였습니다.

 

또한 이베니티는 골흡수억제제(Bisphosphonate계열, 알렌드로네이트 등)와 연계하여 사용 시 높은 골밀도 증가를 보여 골다공증 치료 약물계에 새로운 치료전략 가능성을 제시하였습니다.

이베니티주 용법, 용량, 사용방법

이베니티주 프리필드 시린지는 한 달에 한 번, 총 12회 피하 주사합니다.
모든 환자는 칼슘과 비타민 D 보조제를 추가적으로 복용해야 합니다.

정해진 투여일에 이 약을 투여하지 못했을 경우, 가능한 빨리 투여합니다. 

그 후, 마지막 투여일자로부터 매달 투여합니다.

이 약의 치료를 완료한 후, 골흡수 억제제로의 골다공증 치료 전환이 필요합니다.

피하주사는 개인이 하는게 아닌 의사나 간호사에 의해 주사됩니다.

 

이베니티주 부작용

1. 심혈관계 부작용

이베니티주는 심혈관계 이상사례가 보고되어 있습니다.

1년 이내 심근경색, 뇌졸중 병력이 있었던 환자의 경우 이베니티주 사용이 불가능합니다.

 

2. 저칼슘혈증

이베니티 투여환자 중 일부에게서 저칼슘혈증이 발생하였습니다.

저칼슘 혈증 및 다른 무기질 대사 장애는 이베니티 투여 전 치료해야 합니다.

환자는 이베니티 투여기간 중 칼슘과 비타민D를 보충해줘야 합니다.

 

3. 과민반응

이베니티 투여군에서 혈관부종, 다형성 홍반 및 두드러기를 포함한 임상적으로 유의미한 과민반응이 보고되었습니다.

아나필락시스 또는 알레르기 반응이 발생할 경우 즉시 투여를 중단하고 대응요법을 실시합니다.

 

4. 턱뼈괴사

턱뼈괴사는 자연적으로 일어날 수 있으며, 일반적으로 발치, 국소감염과 관련되어 있습니다.

임상시험에서 턱뼈괴사는 이베니티 투여 군에서 드물게 발생하였습니다.

 

다른 골다공증 치료제 골형성촉진제 테로사주

피하주사하는 골다공증 치료제로 테로사주가 있습니다.

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