심부전 신약 베르쿠보정(Vericiguat) 2.5mg, 5mg, 10mg 출시
새로운 심부전약물이 출시되었습니다.
바이엘과 MSD가 공동 개발한 베르쿠보정인데요.
미국과 일본, 유럽에서 2021년에 승인되었고 한국에서도 2021년 11월에 승인된 신약입니다.
베르쿠보정은 아직 보험급여가 적용되지 않아 비급여 상태여서 실제 현장에서 처방은 이루어지지 않고 있습니다.
현재 보험급여 적용 대상 약물로 건강보험공단과 협상중입니다.
베르쿠보정은 심부전으로 인한 입원, 외래에서 정맥용 이뇨제 투여를 경험한 좌심실 박출량이 45% 미만으로 저하된 증상성 만성 심부전 환자에서 심혈관 질환으로 인한 사망 및 심부전으로 인한 입원 위험 감소를 위해 다른 심부전 치료제와 병용투여하는 것으로 승인받았습니다.
베르쿠보는 3상 임상 VICTORIA를 통해 유효성을 입증하였습니다.
VICTORIA 연구는 증상성 만성 심부전이 있고 심부전으로 인해 입원했거나 외래에서 정맥용 이뇨제 투여를 경험한 좌심실 박출률이 45% 미만으로 저하된 고위험성 심부전 환자 5050명을 대상으로 진행되었습니다.
베르쿠보는 추적 관찰 10.8개월(중앙값) 동안 심혈관질환에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 첫 입원의 위험성이 위약군보다 약 10% 낮았으며, 4.2%의 연간 절대위험 감소율(Absolute Risk Reduction)을 보이며 1차 평가변수를 충족했습니다.
심부전으로 인한 입원의 연간 절대위험 감소율은 3.2%였으며 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원을 종합적으로 평가한 결과 베르쿠보 군이 위약군에 비해 10%의 위험성 감소를 보여 우수성을 입증하였습니다.
특히 베르쿠보는 기존의 심부전 약물과 작용기전이 상이하기 때문에 기존 치료제에 효과가 없거나 미미했던 심부전 환자에게 사용 시 높은 치료효과를 보였습니다.
베르쿠보정의 작용원리
베리시구앗(Vericiguat)은 다음 두가지 작용을 통해 세포 내 cGMP 수치를 높입니다.
1. 산화질소(NO)와 sGC(Soluble guanylate cyclase) 결합을 안정화시켜 sGC가 내인성 NO에 민감하게 반응하게 합니다.
2. NO와 무관하게 sGC(Soluble guanylate cyclase)를 직접 자극하여 NO-sGC-cGMP 경로를 활성화시켜 cGMP(cyclic guanosine monophosphate)의 생성을 증가시켜 혈관을 확장시킵니다.
결과적으로 Vericiguat은 심부전의 심근 및 혈관기능을 모두 개선할 수 있습니다.
심부전은 산화질소 합성저하, 및 그 수용체인 sGC의 활성저하와 관련이 있습니다.
sGC는 심장수축, 혈관 긴장도, 심장 리모델링 같은 핵심적인 생리학적 과정을 조절하는 중요한 신호전달 분자인 cGMP 합성을 촉매합니다.
sGC 유래 cGMP 결핍은 심근 및 혈관의 기능장애를 유발합니다.
베르쿠보정의 복용법, 용법, 용량
1. 성인
이 약의 권장 초기 용량은 1일 1회, 1회 2.5mg이다. 식사와 함께 복용한다. (식사와 같이 복용해야 흡수율 증가)
환자의 내약성에 따라 이 약을 약 2주 간격으로 두 배씩 증량하여 목표 유지용량인 1일 1회, 1회 10mg에 도달하도록 한다.
환자가 내약성이 좋지 않은 경우(수축기 혈압이 90 mmHg 미만이거나, 증상성 저혈압이 있는 경우), 이 약의 용량을 감량하거나, 투여를 중단한다.
수축기 혈압이 100 mmHg 미만인 경우 이 약 투여를 시작하지 않는다.
전체 정제를 삼키지 못하는 환자의 경우, 복용 직전에 이 약을 부수고 물에 섞어 복용할 수 있다.
복용하는 것을 잊은 경우:
복용하는 것을 잊은 경우, 복용하는 것을 잊은 그 날에 가능한 빨리 복용하도록 한다.
이 약은 같은 날 두 번 복용해서는 안된다.
2. 고령 환자
고령 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
3. 신장애 환자
투석을 받지 않는 eGFR≥15mL/min/1.73m2 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 치료 시작 시점에서 eGFR<15 mL/min/1.73m2 또는 투석을 받는 환자에서 연구되지 않았기 때문에, 이러한 환자에서는 권장되지 않는다.
4. 간장애 환자
경증 또는 중등도 간 장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 간 장애환자에서 연구되지 않았기 때문에, 이러한 환자에서는 권장되지 않는다.
베르쿠보정의 부작용
| 약물이상반응 | 이 약 N=2,519 n (%) |
위약 N=2,515 n (%) |
| 혈액 및 림프계 장애 | ||
| 빈혈* | 243 (9.6) | 185 (7.4) |
| 위장 장애 | ||
| 오심 | 96 (3.8) | 67 (2.7) |
| 소화 불량 | 67 (2.7) | 27 (1.1) |
| 구토 | 56 (2.2) | 45 (1.8) |
| 위 식도 역류 질환 | 44 (1.7) | 17 (0.7) |
| 신경계 장애 | ||
| 어지러움 | 169 (6.7) | 150 (6.0) |
| 두통 | 86 (3.4) | 61 (2.4) |
| 혈관 장애 | ||
| 저혈압† | 412 (16.4) | 375 (14.9) |
*포함: 빈혈, 대적혈구 빈혈, 만성 질환에 의한 빈혈, 자가 면역성 용혈성 빈혈, 실혈성 빈혈, 용혈성 빈혈, 저색소성 빈혈, 철분 결핍성 빈혈, 소적혈구 빈혈, 신(원)성 빈혈, 정상 색소 빈혈, 정상 색소 정상 적혈구 빈혈, 정상 적혈구 빈혈, 범혈구 감소증, 악성 빈혈, 적혈구 용적률 감소, 헤모글로빈 감소 및 적혈구 수 감소
†포함: 혈압 감소, 확장기 혈압 감소, 수축기 혈압 감소, 저혈압 및 기립성 저혈압
베르쿠보정의 다른 약물과 상호작용
1) 기타 가용성 구아닐레이트 시클라제 자극제
이 약은 리오시구앗(Riociguat)과 같은 다른 가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC) 자극제를 병용하는 환자에서 금기이다.
2) PDE-5 억제제
심부전 환자에서 이 약과 PDE-5 억제제(예: 실데나필 등)의 병용에 대한 연구가 실시되지 않았으므로, 증상성 저혈압의 위험 증가 가능성으로 인해 권장되지 않는다.
(1) 실데나필
건강한 시험대상자에서 실데나필(25, 50 또는 100 mg) 단회 투여를 베리시구앗 10 mg 1일 1회 다회 투여에 추가했을 때 베리시구앗 단독 투여와 비교해 5.4 mmHg(수축기/확장기 BP, MAP) 이하의 추가적인 좌위 BP 감소와 관련이 있었다. 서로 다른 실데나필 용량에 대해 용량에 의존하는 동향은 관찰되지 않았다.
실데나필과 베르쿠보정의 병용은 저혈압을 유발할 수 있습니다.
3) 유기 질산염 제제
관상동맥 질환 환자에서 이 약 10 mg 1일 1회로 증량하여 반복 병용 투여는 단기간 및 장기간 작용 질산염 제제(니트로글리세린 스프레이 및 이소소르비드 모노나이트레이트[ISMN] 방출 조절 60 mg)의 좌위 혈압에 대한 영향을 유의하게 변화시키지 못했다. 심부전 환자에서 이 약 및 장기간 작용 질산염 제제의 병용에 대한 경험은 제한적이다.