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다낭성 난소증후군 정리글
다낭성난소증후군 (PCOS)
우선 이름조차 낯선 다낭성난소증후군 (PCOS, polycystic ovary syndrome)에 대해 몇 가지 알아보자.
보통 여성의 몸은 한달에 한번, 약 28일주기로 난포가 성장하고, 좀 더 빨리 성숙한 난포가 난자를 배출하는데, 이 과정을 배란이라고 한다. 그런데, 간혹, 여러 개의 난포가 성장하다가 멈춰서 난자로 배출되지 못하고, 배란이 되지 않는 경우가 있다. 호르몬의 불균형이 있을 경우 배란장애가 일어나고, 배란이 되어야 할 시기에 되지 않고, 난소에 배란되지 않은 난포가 초음파 사진에서 포도알처럼 송글송글 맺혀서 여러 개 보이게 된다.
배란이 되지 않은 포도알이 맺혀 있는 난소에서는 난포가 성장하는데 도움을 주기 위해 분비되었던 난포자극호르몬에 대한 반응으로 몸이 에스트로겐이나 안드로겐을 과다분비하게 된다. 안드로겐 호르몬의 과다분비는 여드름으로 가는 지름길이다. 사실 여드름은 다낭성난소증후군을 알아보는 지표 중 하나이기에 중요하다. 여하튼 안드로겐은 피지샘을 자극하여 더 많은 피지를 만들어내고, 모공을 막게 된다.
그리고, 막힌 모공 속에서 피지는 계속 분비되고, 박테리아는 모낭 속에서 증식하고 결과적으로 염증으로 발전된다. 이 박테리아들이 만들어내는 효소는 피지속의 혈중지방(trigylcerides)를 분해하고, 유리지방산(free fatty acid)로 변질되는데, 이는 곧 모낭의 벽을 자극한다. 자극받은 모낭이 터지게 되면, 이런 혈중지방의 분해물인 유리지방산, 박테리아 산물들, 케라틴 등이 배출되고, 노란 고름이 (농) 찬 화농성 여드름이 된다. 그리고, 이런 화농성 여드름은 보통 흉터를 남기게 된다.
다낭성난소증후군 증상이 있는 여성일 경우, 인슐린 저항성도 동반되는데, 인슐린 저항성은 안드로겐 수치의 상승으로 이어지고, 안드로겐은 결과적으로 여드름을 만들어내는 연료로 작용한다. 인슐린 저항성이 있을 경우, 또 GI 지수가 높은 음식을(밀가루 가공식품) 먹을 경우, 혈당수치는 가파른 곡선을 그리면서 오르락내리락한다. 반면, 좀 더 건강한 음식을 섭취할 경우의 혈당 반응은 완만한 곡선을 그린다.
도대체 혈당과 여드름이 무슨 상관인가? 혈당이 급격히 상승할 경우, 인슐린이 분비되면서 혈당을 낮추려고 한다. 그런데, 인슐린 저항성일 경우, 인슐린의 기능이 잘 작동하지 않는다. 그래서, 인슐린은 더 많이 분비되게 된다. 결과적으로, 혈당은 내려가게 되지만, 대부분의 경우, 빠르게 급하락하면서 폭락한다. 혈당수치가 폭락하면, 몸은 응급조치를 취한다. 아드레날린이 쏟아지면서, 혈당을 만들어내라고 몸에게 신호를 보내고, 혈당은 올라간다. 동시에, 혈당을 급상승시킬만한 달달한 GI지수가 높은 음식이 당기게 된다.
혈당이 급상승했을 때, 또 여드름을 자극하는 호르몬이 분비된다. IGF-1라는 호르몬이 분비되는데, 피부세포의 성장을 자극하게 되고, 이로 인해, 세포의 성장속도만 촉진될 뿐 아니라, 죽는 속도도 빨라져서, 모공에 쌓여서 모공을 막게 된다. 또, 세포가 하나하나 죽어서 쌓이기 보다는 덩어리져서 모공을 막는다. 그리고, IGF-1 호르몬은 피지 분비 또한 자극한다. 정리해보면, 과다 피지에다 죽은 세포들이 덩어리 져서 뒤엉켜 있는데, 이들을 잘 배합해서 좁은 모공 밑에 채워 넣으면 모공은 막히게 되어있고, 여드름은 솟을 수밖에 없지 않은가?
다낭성난소증후군의 4대 증상은 ①체모의 변화(얼굴과 신체 전반에 호르몬이 너무 많아지면서 다모증상을 보이는데, 여자에게는 잘 나지 않는 콧수염, 뻣뻣하고 돼지털같은 다리털 등 전반적으로 털이 많이 나기 시작한다면, 다모증상을 의심해보자. 반면 머리카락은 힘이 없고 점점 얇아지면서 비듬도 생긴다.), ②불규칙한 생리, ③체중조절의 어려움, 비만, 그리고 ④여드름이다.
이제 다낭성난소증후군으로 본격적으로 입수해보자. 다낭성난소증후군 (PCOS)은 시상하부-뇌하수체-난소의 호르몬 이상과 인슐린 저항성(또는 고인슐린 혈증)이 발생하여 난소의 남성 호르몬이 증가되고 배란이 잘 되지 않음으로써 월경 불순, 다모증, 비만, 불임 및 장기적으로는 대사증후군과도 연관되는 질환이다.
그 원인이 정확히 밝혀지지는 않았지만 한 가지 원인만 있는 것이 아니고, 어떤 원인에서든지 인슐린 저항성, 남성호르몬인 안드로젠호르몬 과다혈증, 비정상적인 호르몬의 분비 등이 체내에서 발생하여 생기는 내분비질환으로 보고 있다.
다낭성난소증후군의 증상은 월경을 하지 않고, 월경이 몇 달씩 거르거나, 월경 때도 아닌 출혈이 있으며, 고안드로겐혈증으로 몸에 털이 많아지는 다모증, 여드름 등이 있을 수 있다. 실제적으로 배란이 잘 되지 않아 월경 불순이 있는 것이므로 불임이 발생하게 된다. 또, 비만이 많이 동반되는데 주로 허리/둔부 비율이 증가되는 중심형 비만이 생기며, 당뇨병의 발생 위험성과 자궁내막증식증 또는 자궁내막암과 같은 질환의 위험성이 증가하게 된다.
다낭성난소증후군은 단일 기준으로 진단할 수 없으며 희발 월경(늦은 월경) 및 무배란, 임상적 또는 생화학적 고안드로젠 혈증, 초음파상 다낭성 난소의 소견을 보이는 경우의 세 가지 기준 중에서 두 가지를 만족하면서 다낭성난소증후군의 다른 원인의 배제할 수 있을 때 진단할 수 있으며 유사한 양상을 보이는 다른 질환들을 배제하기 위한 호르몬 검사 및 초음파검사 등을 시행하게 된다. 다낭성난소증후군은 불임, 비만, 당뇨병, 심혈관 질환이 발생할 수 있으며 자궁내막증식증이 생기고 더욱 방치되는 경우 자궁내막암이 발생할 수 있다.
다낭성난소 증후군의 치료
생활 습관 개선과 체중감량이 중요하다.
다낭성 난소 증후군의 치료는 사실 현재까지 만족할 만한 것은 없으며, 약물 치료의 경우 체중 감량과 비교하여, 더 좋은 효과를 보이고 있지는 않은 실정입니다. 당뇨 약제를 사용하는 방법 역시 마찬가지입니다. 당뇨 약제가 다낭성 난소 증후군이 있는 여성에서 부분적으로 배란을 되돌리는 효과를 보이기는 하지만, 이를 장기 복용했을 때 무배란으로 인해 발생되는 만성적인 건강상의 문제들도 해결될 것인가에 대해서는 알 수 없습니다.
수술적 치료
다낭성 난소 증후군 환자의 수술적 치료는 1939년 처음 시도되었으며, 현재 사용되고 있는 방법은 전기 소작술, 레이저 기화술, 복강경을 이용한 난소 절제, 난소 천공술 등이 있습니다. 수술 후 항체 형성 호르몬 농도가 정상화되고, 안드로겐 수치와 인슐린 저항성이 감소되는 효과를 보이며, 특히 클로미펜에 효과가 없는 다낭성 난소 증후군 환자에서 이차 치료로 권고되고 있습니다.
수술 후 1년 이내 임신율은 약 50~80%로 보고된 바 있으며, 난자의 질이나 자궁내막의 감수성을 향상시켜 임신 시 자연 유산율을 낮출 수 있습니다. 수술 후 합병증으로 부속기 주위 유착 형성, 난소 예비력의 손상 등이 생길 수 있습니다.
배란 유도를 통한 불임 치료
다낭성 난소 증후군 여성들은 배란 장애로 인해 임신이 잘 되지 않아 병원에 내원하는 경우가 많습니다. 이런 경우 일반적으로 배란 유도 치료를 하게 됩니다.
클로미펜이 가장 먼저 처방하는 약입니다. 클로미펜은 비교적 안전하고, 효과적이며, 저렴한 약제입니다. 월경 3~5일째 복용하기 시작하여, 하루에 50~150mg(1~3정)을 5일간 복용합니다. 배란이 잘 되었을 때, 치료 3주기 내 임신율은 약 50%이며, 치료 6~9주기 내에 약 75%가 임신합니다. 그러나 클로미펜 치료시 5~8%에서 다태 임신의 위험성이 있으며, 환자의 20%에서는 클로미펜 치료에 반응이 없을 수 있습니다.
클로미펜 배란 유도가 실패한 경우, 인슐린 민감제(메트포르민)를 클로미펜과 병행하여 사용하는 것을 고려할 수 있습니다. 이 경우 클로미펜 단독 사용보다 배란율과 임신율이 증가하는 것으로 나타났습니다.
다른 배란 유도 방법으로는 생식샘 자극 호르몬을 사용하는 방법을 고려할 수 있습니다. 이는 매우 효과적이기는 하지만 다태 임신과 난소 과자극 증후군 등이 발생할 수 있는 위험이 있으므로, 주의 깊은 추적 관찰이 필요합니다.
Clomiphene원리
Clomiphene은 시상하부 단계에서 작용하며 세포 표면 및 세포내 에스트로겐 수용체(estrogen receptors, ERs)에 에스트로겐보다 더 장시간 결합함. 이는 수용체 재활용(recycling)을 방해하여 효과적으로 시상하부 ERs을 고갈시키고 정상 에스트로겐 음성 피드백을 억제함. 피드백 신호의 억제는 시상하부에서 박동성(pulsatile) GnRH 분비로 이어지고 이어서 뇌하수체 성선자극호르몬(gonadotropin)(FSH, LH) 분비가 일어나 난포 성장 및 배란이 일어나게 됨.