Diacerein 디아세레인 25mg
디아세레인은 관절염의 보조치료제로서 알로에, 대황과 카스카라 사그라다 등 몇몇 식물에서 얻을 수 있는 anthraquionone 유도체입니다. 이러한 anthraquinone 계열에 속한 약물중의 하나가 Diacerhein입니다.
Diacerhein은 체내에서 rhein으로 바뀌어 이 대사물이 효과를 나타냅니다.
rhein은 염증 매개물질인 인터류킨1의 농도를 감소시키지만 프로스타글란딘의 농도에는 영향을 미치지 않습니다.
이에 비해 NSAID는 프로스타글란딘의 합성을 억제합니다.
따라서 프로스타글란딘을 감소시키면 신기능에 이상이 나타나는 환자에게 NSAID의 대체약물로도 사용될 수 있습니다.
Rhein은 유해산소의 생성을 억제하고 호중구 및 대식세포의 화학주성 및 탐식능을 억제하여 염증을 감소시켜 관절 연골의 파괴를 감소시킵니다. 이러한 효과를 임상적으로 적용하면 부종을 수반한 골관절염에 좋을 것으로 추측하고 있습니다.
또한 관절 파괴를 촉진시키는 Collagenase의 관절 세포로부터의 유리를 억제하여 관절 연골의 파괴를 저해하기도 합니다.
이 약물은 류마티스 관절염 보다는 골 관절염에 효과적입니다.
중요 부작용은 이 약물이 anthraquinone 류이기 때문에 설사를 야기할 수 잇으므로 소장 결장 병력이 있는 환자는 주의해야 합니다.
서서히 증상을 완화시키는 약 (Symptomatic slow acting drugs in osteoarthritis, SYSADOAs)으로 히알루론산, 콘드로이친 황산염, 글루코사민 황산염, 디아세레인 등이 포함됩니다.
이 약물들은 임상에서 퇴행성 관절염에 대한 예방과 치료 효과가 어느정도 입증되어 심하지 않은 관절염이나 퇴행성 관절염의 발병위험이 높은 환자 즉, 비만, 노인, 심한 육체 노동자에서 예방적 차원의 투여가 가능합니다.
SYSADOA 계통의 약물을 투여할 때에는 최소 6주 이상 통상 8주 정도 사용해야 효과가 나타납니다.
또한 이 약물은 대사되어 Rhein으로 신장을 통하여 60~70%가 배설되는데, 이 때 소변에서 칼륨이나 나트륨과 결합하여 소변을 노랗거나 적색으로 변화시키는데 이는 특별한 문제가 있는 것은 아닙니다.
- 약국에서 써본 약이야기, 박정완
또한 디아세레인은 간기능 저하자에게는 투여가 금지된다.
설사 및 간독성 이상반응 주의
골관절염(퇴행성 관절질환) 치료에 사용되는 디아세레인 제제를 간질환을 가지고 있는 환자에게 투여해서는 안 된다.
식약처는 유럽의약품청(EMA)의 디아세레인 함유 제제와 관련된 안전성 정보를 토대로 허가사항 변경안을 마련했다.
변경안에 따르면 디아세레인은 묽은 변 또는 설사 경험이 있는 환자에게는 첫 2~4주간은 1일 1회 50mg을 투여하고 이 후 1일 2회 50mg을 투여하도록 권장하고 있다.
또 간질환을 가지고 있거나 병력이 있는 환자에게는 투여를 금지하도록 했다.
이상반응으로는 설사, 간담도계 장애가 있으며 일반적 주의로 간독성 우려가 있어 간손상과 관련된 다른 의약품 병용 사용 주의와 알코올 섭취 제한을 추천하고 있다.
이뇨제와 병용투여하면 탈수와 저칼륨혈증이 발생할 수 있고 강심배당체와 병용투여해도 부정맥 위험이 증가할 수 있어 주의가 필요하다는 내용도 담겼다.
효능 · 효과
[허가사항변경(안전성 정보처리), 의약품관리총괄과-253, 2015.01.09]
골(고관절, 슬관절)관절염(관절증, 퇴행성 관절질환)
용법 · 용량
[허가사항변경(안전성 정보처리), 의약품관리총괄과-253, 2015.01.09]
성인 : 디아세레인으로서 1일 50∼100mg을 1∼2회 분할하여 식후 경구투여 한다.
증상에 따라 적절히 증감한다.
묽은 변 또는 설사 경험이 있는 환자에게는 첫 2-4주간은 1일 1회 50mg이 초기 용량으로 권장되며, 그 후 1일 2회 50mg을 투여하는 것이 권장된다.
사용상의 주의사항
[허가사항변경(안전성 정보처리), 의약품관리총괄과-253, 2015.01.09]
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 염증성 대장 질환 환자(궤양성 대장염, 크론병)
2) 장폐색 증후군 환자
3) 원인불명의 복통 환자
4) 이 약 또는 이 약의 구성성분 및 Rhein계(안트라퀴논 배당체) 약물에 과민반응 환자
5) 간질환을 가지고 있거나 경력이 있는 환자
6) 15세 미만의 소아
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 소장, 결장 질환의 병력이 있는 환자(이 약은 안트라퀴논류이므로 투여하지 않거나 또는 신중히 투여한다.)
2) 임부 및 수유부
3) 65세 이상의 고령자(용량 감소가 필요하다.)
3. 이상반응
1) 소화기계 : 설사, 묽은 변, 복통, 장기투여 시 위장장애(출혈, 궤양 및 천공), 드물게 직장 점막의 색소 침착이 나타날 수 있다. 설사는 일부의 경우 탈수 및 체액과 전해질 불균형 발생을 가져온다.
2) 피부 : 가려움, 발진, 습진 등이 흔하게 나타날 수 있다.
3) 간담도계 장애: 혈청 내 간효소의 상승이 흔하지 않게 나타날 수 있다.
4. 일반적 주의
1) 장기 연용할 경우 의사의 지시에 따른다.
2) 설사: 디아세레인 투여는 때때로 설사를 일으킬 수 있으며, 이는 탈수와 저칼륨혈증으로 이어질 수 있다. 설사가 발생할 경우 투여를 중단하고 의사의 지시에 따른다. 완화제와의 병용투여는 피해야 한다.
3) 간독성: 간손상의 징후는 관찰되어야 하며, 간손상과 관련된 다른 의약품 병용 사용시 주의가 필요하다. 디아세레인 투여시 알코올 섭취 제한이 추천된다. 간효소 증가 또는 의심되는 징후 또는 간손상 증상이 발견될 때 투여를 중단하고 의사의 지시에 따른다.
5. 상호작용
1) 칼슘, 마그네슘, 알루미늄을 함유하는 제산제 및 소금은 이 약의 위장관 흡수를 저해하므로 가능하면 2시간 이상의 간격을 두고 투여한다.
2) 이뇨제와 병용투여시 이뇨작용이 약하게 증강될 수 있다. 이뇨제 병용투여시 탈수와 저칼륨혈증이 발생할 수 있으므로 주의가 필요하다.
3) 강심배당체(디기톡신, 디곡신)와 병용투여시 부정맥 위험이 증가할 수 있으므로 주의해야 한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 동물실험에서 태자의 골형성 지연이 보고 되었다.
2) 이 약이 인체 내에서 태자에 미치는 영향에 대한 자료는 없으나 모유 중으로 안트라퀴논 유도체가 소량 이행되므로 임부 및 수유부에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.
7. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 과량투여 시 심한 설사가 나타날 수 있다.
2) 처치 : 필요시 전해질 공급 등의 대증요법을 실시한다.
복약정보
- 임산부, 수유부는 투여 전 반드시 전문가와 상의하세요.
- 뇨색깔이 황색으로 변할 수 있지만 인체에 무해하므로 안심하세요.
- 설사가 나타날 수 있어요. 증상이 심하면 전문가와 상의하세요.
- 제산제와 병용시 최소 2시간의 간격을 두고 투여하세요.
- 이 약의 투여기간 동안에는 가능한 금주하세요.
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Diacerhein Click on your interest 개요(introduction)화학적 성상(chemistry)작용기전(mechanism of action)약동학(pharmacokinetics)적용범위(clinical uses)부작용(adverse effect)약물상호작용(drug interaction)용량 및 용법(dosage an
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개요(Introduction)
Diacerhein은 화학적으로 rhein의 유도체로서 prostaglandin의 합성에는 억제작용을 가지지 않으며 유사전달물질의 양을증가시키면서 소염작용을 나타내는 특징을 가진다. 이러한 소염작용은 단백분해효소의 유리를 억제해서 나타나는효과인데, 이 때 생성되는 가용성 Cu착화합물이 diacerhein의 소염작용을 도와준다. Diacerhein은 종전의 관절염치료제가 prostaglandin의 합성을 억제하는 것과는 다른 치료작용을 가지면서 골관절염에 대한 효과를 보이고 해열,진통, 소염작용이 함께 동반된다.
Diacerhein은 이태리 Proter사에서 연구 개발된 항염제로서 보통의 NSAIDS와는 달리 prostaglandin 합성을억제하지 않을 뿐만 아니라 동물실험에서 위점막의 보호효과를 나타내는 prostaglandin PGF2의 합성을 자극하는 것으로보고되고 있다.
화학적 성상(Chemistry)
Diacerhein의 화학명은 9,10-dihydro-4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-2-anthroic acid diacetate로서 anthraquinone 유도체이다. 무취의황색의 결정성 분말로 강산에 매우 잘 녹고 물에는 조금 녹으며, 분자식은 C19H12O8, 분자량은 368.30이다.
Diacerhein의 구조식은 아래와 같다.
작용기전(Mechanism of action)
Diacerhein은 비스테로이드성 항염진통제(NSAIDS)나 corticosteroids와는 달리 prostaglandin, thromboxane, leukotriene의합성을 억제하지 않고 관절염 병변과정에 복합적으로 작용하여 관절연골을 보호하고 연골조직의 신진대사를촉진시킨다.
관절염 환자의 연골조직에서는 proteoglycan을 구성하는 aminosugars의 함량이 현저히 감소하는데, 이 diacerhein은관절연골에서 proteoglycan소실을 억제하여 연골조직의 회복작용을 나타낸다.
관절염 환자에게서 지속적인 lysosomal enzyme의 유리는 관절염을 악화, 장기화시키는데, diacerhein은 lysosome 막을안정화시켜 효소의 활성을 억제하여 관절연골을 보호한다.
감염과정에서는 활액으로의 백혈구 이동이 증가하게 된다. 이 때 백혈구에 의한 산소 대사물과 protease의 방출은연골의 분해에 관여한다. diacerhein의 대사물인 rhein은 이 superoxide anion의 생성과 chemotaxis, neutrophils에 의한lysosomal enzyme의 방출을 억제하고, in vitro에서 monocytes에 의한 interleukin-1의 생성을 억제함으로써, 결과적으로관절 연골에서의 collagenase 생성이 감소된다.(1)
Diacerhein은 신장 또는 혈소판의 cyclooxygenase 활성을 변화시키지 않으므로 prostaglandin에 의존하는 신장기능에장애를 주지 않는다.(1)
Diacerhein은 free radicals 활성을 억제하고, β-glucuronidase, elastase, myeloperoxidase 활성을 억제하며, 구리나 칼슘과같은 이온에 대한 chelates capacity를 갖는다.(1)
약동학(Pharmacokinetics)
1. 흡수(Absorption)
Diacerhein은 경구로 투여시 deacetylation되어 활성대사체인 rhein이 된다. Diacerhein 50 mg을 경구투여한 후, rhein의최대혈장농도는 2.2시간 후에 3.2 mg/L 이며, 치료효과가 10-12시간동안 지속된다.(1)
2. 분포(Distribution)
Diacerhein의 분포용적은 13.2 L이며, 이 약물의 단백질 결합율은 99%이다.
3. 대사(Metabolism) 및 배설(Elimination)
Diacerhein을 경구투여한 후 혈청내 농도는 다소 지속적으로 유지되며, 이 약물의 대사과정은 diacetylrhein이 rhein으로그리고 다시 glucuronide 유도체와 sulphatide 유도체로 각각 대사되어 진다.
경구투여후 뇨를 통한 총배설량은 주입량의 60.33%로서, 혈류에 존재하는 rhein은 그 형태 그대로는 12.01%,glucuronide결합형태로 28.03%, sulphatide결합형태로 20.29%가 뇨와 담즙을 통해 배설된다. 최종소실반감기는4.3시간이고, 총혈장 clearance는 1.6 L/h이고 신장 clearance는 0.13 L/h이다.
적용범위(Clinical uses)
- diacerhein과 naproxen의 골관절염에 대한 효능 비교Carrabba 등이 이중맹검법에 따라 골관절염 환자에게 diacerhein 100 mg/day를 1달 또는 2달 동안 투여한 효능은 naproxen500 또는 750mg/day를 투여한 결과와 비슷했다. 슬관절염 또는 고관절염 환자 95명에 대한 한 실험에서 diacerhein과naproxen은 양쪽 다 10일 후에 밤중의 통증, 활동시의 통증, 압통이 현저히 감소되었고, naproxen 투여군의 무릎 굴절이좋아졌다. 20일 후에는 두 군 모두 hip 굴절과 회전이 향상되었고 diacerhein 투여군의 무릎 굴절이 좋아졌다. 20명의환자를 대상으로 한 다른 실험에서 naproxen(16%)보다 diacerhein(37%)을 선호하는 환자가 더 많았다.(1)
- Bianchi등은 이중맹검법에 따라 골관절염 환자 23명을 대상으로 하여, 무작위로 diacerhein(50 mg, 1일2회)과 naproxen(250mg, 1일 3회)을 각각 4주간 투여하여 위,십이지장 점막에 대한 영향을 비교 조사한 결과, 계획된 투약기간 최종일에diacerhein군에서는 1명(10%)이 내시경상 병변을 보였는데 이것은 자각증상은 없이 분문과 십이지장에 병소를 보였다.
- diacerhein과 piroxicam의 골관절염에 대한 효능 비교Pietrogrande등은 50명의 외래 슬관절염 환자를 대상으로 하여 두 군으로 나누어 한 군은 diacerhein 50 mg을 1일 2회투여하고 대조군은 piroxicam 10 mg을 1일 2회 투여한 후 단순 맹검하였다. 투여기간은 1개월로써 모든 환자는시험하고자 하는 약제만을 단일투여 받았다. 시험 약제의 진통작용은 비록 통계학적 평가에서는 유의성 있는 결과를얻지 못했으나 diacerhein이 다소 우수한 것으로 나타났으며 관절부종 및 관절기능에 대해서도 비슷한 결과가 나왔다.부작용은, diacerhein군에서는 탄산증 1명, 위통 1명, 설사 1명, 피부발진 1명으로 16.6%로 나타났고, piroxicam군에서는탄산증 1명, 위통 7명, 두통 1명으로 40.9%로 나타났다.
부작용(Adverse effect)
Diacerhein 투여에 따른,가장 흔히 나타나는 부작용은 설사, 묽은 변, 위통, 복부경련 등 위장관계에서 주로 일어난다.설사 30%, 뇨의 탈색 14.4%, 위통 5.3%, 소화불량 3.9%, 알러지성 피부염 1.8% 외에 두통 등도 보고되었다. 동물실험에서최기형성 작용은 관찰되지 않았으나 임신, 수유기에는 투여하지 않는 것이 좋고 노인에게 투여할때는 주의해서투여하며 용량감소가 가능하다. 소아에게는 아직 충분한 연구가 진행되지 않은 상태이므로 투여하지 않는 것이추천된다.
약물 상호작용(Drug interaction)
Diacerhein은 경구용 혈당 강하제, 항혈액 응고제 등 타약물과의 상호작용은 알려진 바가 없다.
용량 및 용법(Dosage and administration)
Diacerhein은 50 mg을 1일, 2회(아침과 저녁) 식후 물과 함께 경구투여한다. 신장이나 간에 이상이 있는 사람에게 적당한용량이 나와있지는 않으나, 심각한 신장장애(creatine clearance＜1.8 L/h)를 가진 환자는 정상용량의 반을 복용한다.
동효약물비교(Comparison of therapeutic equivalents)
약 물 명
제형및 함량
약 효
부 작 용
용법 및 용량
금기/특징
상 품 명
Aspirin
Tab : 100㎎
해열,
진통 소염제
nausea, vomiting,
GI irritation,
troubled breathin, hypersensitivity
진통 : 4시간
마다 325∼ 650㎎씩
1일 최대4g
Rheumatoid arthritis :
0.6∼5.4g/day
hemophilia, hypersensitivity to Saicylates
ASPIRIN(R)
(바이엘)
BABY
ASPIRIN(R)
(바이엘)
Diclofenac Sodium
Inj :75㎎/3㎖
Amp
비Steroid성 해열, 진통, 소염제
hypersensitivity, hepatic dysfunct
ion, GI disturba-
nce, headache,
dizziness
1일 amp IM
SOFENAC(R)
(아주약품)
VOLTAREN(R)
(한독약품)
Difenpiramide
Cap
비Steroid성 해열, 진통, 소염제
1회 1∼2cap씩 3회 복용
KIFENZS(R)
(건일제약)
Emorfazone
Tab : 200㎎
Bradykinin의 유리를 억제하여
통각수용기의 흥분을 억제하는
비Steroid성 소염진통제(요통, 회음열창, 견관
절주위염)
diarrhea, nausea, vomiting, epigastric pain, drowsiness, palpitation
1일 1정씩 3회 복용
소화성궤양,중증의 혈액이상,신장애,간장애
EMAZON(R)
(건일제약)
Etodolac Micronized
Cap : 200㎎
Gastrointestinal protective PGE2 억제정도가 상당히 낮은 비Ster-
oids성 소염진통제
SODINE(R)
(건일제약)
Fenoprofen Calcium
Cap : 200㎎
Tab : 600㎎
비Steroid성해열, 진통 소염제
nausca, tinnitus, vertigo, stomatitis, gastric ulcer, increase of BUN
진통 : 4∼6시 간마다 1cap씩 복용
관절염 : 1일 300∼600㎎씩 3∼4회
FENOPRON(R)
(대웅제약)
Flurbiprofen
Cap : 40㎎
비Sreroids성 해열, 진통, 소염제
GI disturbances
(peptic ulcer,
GI bleeding),
headache,
dizziness
150∼200㎎/day(max:300㎎/day)
urticaria, angioede-ma, bronchosp-
asm
GRIFEN(R)
(신일제약)
Ibuprofen
Tab:1000㎎ 300㎎
Syr:2%
비Steroids성 소염진통제(소아의 발열, 두통, 감기, 치통 등)
headache,
dizziness,
mental confu-
sion
200㎎/㎏/day
nasal polyps, GI lesion
BRUFEN(R)
(삼일제약)
Indomethacin
Cap : 25㎎
비Steroid성 해열, 진통, 소염제(류마티스 관절염의 1차약)
headache, dizziness, mental confu- sion
RA, andylosing spondylitis
nasal polyps, GI lesion
INTEBAN SPANSUIE(R)
(유한양행)
Mefenamic Acid
Cap : 250㎎
비Steroid성 해열, 진통, 소염제
stomach discomfort, diarrhea, constipation, nausea, vomiting
초회량500㎎, 6시간마다 1cap씩
(250㎎씩)
gastric ulcer, diarrhea, anticoagulant therapy
MEFENAMIC ACID(R)
(동일신약)
PONTAL(R)
(유한양행)
Naproxen Sodium
Tab : 275㎎
비Steroid성 해열, 진통, 소염제
itching of skin
shortness of
breath, fluid
retention, constipation, nausea,vomition GI bleeding, headache, diz-
ziness, drows- iness
초회량 2정
복용후
8시간마다
1정씩 복용
ANAPROX(R)
(종근당)
Naxen(R)
(종근당)
Piroxicam
Tab : 10㎎(dispersible)
Inj : 20㎎/1㎖ Amp
비Steroid성 소염, 진통, 해열제
gastric ulcer
hemorrhage, nausea, hepatic dysfunction, anorexia, edema
Tab : 1일
20㎎씩 1회
Inj : 초기
1일 40㎎, 이후 1일 20㎎ IM
FELDEN(R)
(한국화이자)
ROSIDEN(R)
(신풍제약)
Proglumetacin Maleate
Cap : 150㎎
비Steroid성 소염, 진통제
Nephrotoxicity, transient nau-
sea
1일 3∼2cap을 아침1cap, 저녁2cap으로 분할 투여
hypersensiti-vity
AFLOWAN(R)
(한올제약)
Talniflunate
Tab : 370㎎
비Steroid성 소염, 진통, 해열제
nausea, vomiting
1일 1정씩
3회
SOMALGEN(R)(근화제약)
Choline Magnesium Trisalicylate
Tab : 675㎎
비Steroid성 진통, 소염, 해열제
tinnitus, Aspirin보다는 적으나 GI irri-
tation, GI ble-
eding
경증
골관절염
:1일1∼2정씩 2회
류마티스성 중증골관절염 :1일 2∼3정씩 2회
TRIMAX(R)
(현대제약)
Mepirizole
Tab : 100㎎
비Steroid성 함염증,
진통약
발진, 위통,
복통, 구내염,
식욕부진, 구토, 설사 및 변비, 두통, 졸음
1회 1정
1일 3회
소화성 궤양, 심한 혈액이상, 간장해, 신장해환자
MEBRON(R)
(제일제약)
Sulindac
Tab : 100㎎
비Steroid성 소염진통제
복부통증, 소화불량, 오심, 구토, 변비, 설사, 위궤양, 현기증, 두통, 발한, 무력증, 이명, 소양증, 호산구증가, 구내염
1회 2정
1일 2회
과민증환자, Asp, NSAID에 의한 급성천식 발작환자, 위장출혈 및 위궤양환자, 어린이 임산부, 수유부
IMBARON(R)
(삼진제약)
Suprofen
Tab : 200㎎
비Steroid성
소염, 진통제
gastric discomfort, drowsiness, diarrhea, dizziness, headache, gastric ulcer
1일 200㎎씩 3∼4회 복용
SUPROL(R)
(한국씨락)
diacerhein
Tab : 50㎎
비Steroid성
소염, 진통제
설사, 위통, 복부경련, 두통, 알러지성 피부염 등
1일 50㎎씩 2회 복용
아트로다(R)
(명문제약)
디스트린(R)
(진로종합유통)
평가(Comments & Recommendations)
비스테로이드성 항염제들의 주된 부작용으로서 나타나는 위장관 손상 때문에 만성 진행성 류마티스 질환이나류마티스 관절염 환자들에게 지속적인 투여가 제한되어 왔다. 이것은 이들 약제의 작용기전이기도 한 prostaglandin합성 억제에 기인한 것이다. Diacerhein은 특히 소아나 고령자에 대한 복용 자료나 약물상호작용에 대한 자료가부족하므로 이에 대한 보다 많은 long-term 임상시험이 요구되어 진다.
제조원/제형(Preparations)
국내 시판 중인 diacerhein제제는 명문제약의 아트로다 캅셀(R)(25 mg, 50 mg)과 진로종합유통의 디스트린 캅셀(R)(50 mg)이있다.
상품명제조회사제형함량
| 아트로다 캅셀 | 명문제약 | 캅셀 | 25 mg, 50 mg |
| 디스트린 캅셀 | 진로종합유통 | 캅셀 | 50 mg |
참고문헌(References)
- Caroline MS and Michelle IW. Diacerein. Drugs 1997;53(1):98-108