현재 코로나치료제는 팍스로비드와 몰누리파비르 두 종류가 개발되어 있습니다.
그 중 하나인 팍스로비드가 2022년 1월 14일부터 의사의 처방과 약사의 조제가 시작되었는데요
모든 코로나 감염환자들이 아닌 제한적인 대상에게만 사용중입니다.
효능효과와 용법용량을 보면 사용대상에 대해 자세히 적어두었는데 다음과 같습니다.
효능 · 효과
PCR 검사 등을 통해 코로나 바이러스 감염증-19가 확진된 환자로서, 중증으로 진행될 위험이 높은 경증 및 중등증 성인 및 소아(12세 이상이고 체중 40kg 이상) 환자의 치료
이 약은 중증 또는 치명적인 코로나19로 입원이 필요한 환자에서의 치료 시작에 대한 효과가 입증되지 않았음
이 약은 코로나19의 노출 전 또는 노출 후 예방효과가 입증되지 않았음
이 약은 연속 5일보다 긴 기간의 사용효과에 대해 입증되지 않았음
용법 · 용량
용량
이 약은 니르마트렐비르정과 리토나비르정이 함께 포장되어 있다.
니르마트렐비르는 리토나비르와 함께 투여되어야 한다.
만약 리토나비르와 동시에 병용투여되지 않을 경우,
니르마트렐비르의 치료적 효과를 위해 필요한 혈중 농도에 충분하게 도달하지 못한다.
니르마트렐비르 300mg(150mg 2정)와 리토나비르 100mg(100mg 1정)을 함께 복용하며 1일 2회로 5일 동안 경구투여한다.
처방 시 이 약의 각 주성분(니르마트렐비르 및 리토나비르)의 복용 용량이 명시되어야 한다. 바이러스 제거를 최대화하고 코로나19의 전파를 최소화하기 위해 5일간의 전체 치료 과정을 완료하고 공중 보건 권고에 따라 격리를 유지하는 것이 중요하다.
이 약은 코로나19 양성 진단을 받고 가능한 빨리, 그리고 증상 발현 후 5일 이내에 투여가 시작되어야 한다.
환자가 이 약으로 치료를 시작한 후 코로나19로 인한 입원이 필요한 경우에도 전체 5일간의 치료 과정을 완료해야 한다.
이 약의 복용을 잊은 경우, 복용 예정 시간으로부터 8시간을 경과하지 않았다면 즉시 예정된 용량을 복용한다.
만약 복용 예정 시간으로부터 8시간을 경과한 경우라면 그 다음번의 복용 예정 시간에 정해진 용량을 복용한다.
잊은 복용량을 보충하기 위해 예정된 복용량을 두 배로 늘려서 복용하지 않아야 한다.
이 약(니르마트렐비르 및 리토나비르 정제 모두)은 식사와 관계없이 복용할 수 있다.
이 약은 통째로 삼켜야 하며 씹거나 부수지 않아야 한다.
팍스로비드 처방대상은 12세 이상의 고위험군 환자로서 증상 시작 5일 이내의 확진자면서 중등증 또는 경증 환자에만 처방가능합니다.
때문에 다음과 같은 환자들은 대상이 아닙니다.
1. 성인, 증상시작 일주일이 지난 환자 -> 증상 발현 5일이 지나서 대상 아님
2. 10세 증상 시작 3일이 지난 환자 -> 12세 미만 대상아님
3. 성인 증상시작 4일 지난 중환자실 환자 -> 중등증, 경증대상 약임으로 중환자실 환자는 대상 아님
팍스로비드의 원리
팍스로비드에서 니르마트렐비르(Nirmatrelvir)가 실제 코로나 치료효과를 나타내는 약물인데요
리토나비어(Ritonavir)는 Nirmatrelvir가 대사되어 파괴되는 것을 막아 약물의 농도와 약물의 약효지속시간을 길게 하여 효과를 높이는 보조적 역할을 합니다.
바이러스는 인체 내의 단백질 합성체계를 이용하여 본인을 복제하는데 필요한 핵산, 바이러스 껍질, 단백질 등을 복제하는데요
Nirmatrelvir는 단백질분해효소를 억제하여 바이러스가 복제하는데 필요한 재료들을 만들지 못하게 막아서 바이러스를 억제하는 원리입니다.
코로나바이러스의 변이는 주로 세포에 달라붙는 스파이크 단백질의 변이가 대부분인데 단백질분해효소는 변이가 적어서 델타나 오미크론등의 변이종에도 효과가 있을 것으로 예상됩니다.
C형간염바이러스에서도 protease가 타겟인 약물이 있는데요
위 그림처럼 리보솜에 의해 번역과정이 종료되고 protease가 마무리 작업을 해서 바이러스 재료들이 완성되는데 protease를 막아버리면 바이러스 재료들이 완성되지 못하므로 바이러스가 조립되지 못하게 되어 더 이상 증식을 할 수 없게 하는 원리입니다.
팍스로비드의 복용법
약은 니르마트렐비르 300mg(150mg 2정)와 리토나비르 100mg(100mg 1정)을 함께 복용하게 되는데요
분홍색 약이 실제 약효를 나타내는 니르마트렐비르, 흰색이 니르마트렐비르의 활성을 유지시켜주는 리토나비르 입니다.
1일 2회 3알씩 복용하는데요 하루에 6알식 먹는 셈입니다. 치료기간은 5일이니 총 30알을 복용하게 됩니다.
1통에 30정으로 포장되어있어 1통씩 약이 나가게 됩니다.
증상이 나아지더라도 5일 끝까지 복용하는게 원칙이구요 5일이상 초과하여 투여할경우의 이점은 아직 연구되지 않았습니다.
팍스로비드의 부작용
미각이상, 설사, 고혈압, 근육통 등이 부작용으로 제시되고 있습니다.
리토나비르 단일제제도 미각이상, 감각이상, 위장장애와 같은 이상반응이 있으므로 팍스로비드의 부작용은 리토나비르 때문으로 생각됩니다.
그리고 코로나 바이러스 자체가 미각이상을 일으킨다는 보고도 있죠
이상반응
1) 임상시험 중 보고된 이상반응
이 약의 임상시험 중 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.
이러한 임상시험에서 관찰된 이상반응의 비율은 다른 약물에 대한 임상적 사용에서 관찰되는 이상반응의 비율과 직접적으로 비교할 수 없다. 이 약을 광범위하게 사용할 경우 추가적인 이상반응이 발생할 수 있다.
이 약의 안전성은 실험실 검사 결과 감염이 확인된 비입원 코로나19 성인 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 위약 대조, 2/3상 임상시험 (시험번호 C4671005 (EPIC-HR))의 자료를 근거로 한다. 18세 이상의 성인으로 하나 이상의 중증 이환 위험인자가 있는 코로나19 유증상 환자 총 2,224명이 이 약 또는 위약을 1회 이상 투여받았다(시험군 1,109명, 위약군 1,115명). 이상반응은 임상시험용의약품의 첫 번째 투여 후 제34일 까지 관찰하여 보고되었다. 이 약(니르마트렐비르/리토나비르 300/100mg) 또는 이에 상응하는 위약은 1일 2회, 5일간 투여되었다.
시험군에서 빈번하게 보고된 이상반응(≥1%) 중 위약군 대비 더 높은 빈도(≥5명 이상 차이)로 보고된 이상반응(인과성에 관계없이 모든 등급 포함)은 미각이상(시험군 6%, 위약군 <1%), 설사(시험군 3%, 위약군 2%), 고혈압(시험군 1%, 위약군 <1%) 및 근육통(시험군 1%, 위약군 <1%)이었다.
이상반응으로 인해 투약을 중단한 환자의 비율은 시험군에서 2%, 위약군에서 4%였다.
일반적 주의
이 약의 임상정보는 제한적이다. 이전에 보고되지 않은 예상하지 못한 중대한 이상반응이 발생할 수 있으므로 이 약을 투여 받는 환자에 대한 임상적, 실험실적 모니터링을 주의 깊게 실시하여야 한다.
1) 약물 상호작용으로 인한 중대한 이상반응의 위험
이 약은 CYP3A 억제제이다. 따라서 CYP3A에 의해 대사되는 약물을 투여받는 환자에서 이 약의 사용을 시작할 경우, 또는 이미 이 약을 투여하고 있는 환자에서 CYP3A에 의해 대사되는 약물의 사용을 시작할 경우에는 CYP3A에 의해 대사되는 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있다. 이 약을 투여하고 있는 환자에서 CYP3A를 억제하거나 또는 유도하는 약물의 사용을 시작할 경우, 이 약의 혈장 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있다. 이와 같은 상호작용은 아래의 결과를 유발할 수 있다.
병용약물의 체내 노출의 증가로 인한 잠재적으로 심각하거나, 생명을 위협하거나 또는 치명적인 임상적으로 중대한(Significant) 이상반응
이 약의 체내 노출의 증가로 인한 임상적으로 중대한(Significant) 이상반응
이 약의 치료 효과의 상실 및 바이러스 내성(viral resistance)의 가능성
이 약의 치료 전과 치료 중 약물 상호작용의 가능성은 이 약과의 투여 금기(표 1)를 참고해야 한다. 잠재적으로 중요한 약물 상호작용을 고려하고, 이 약의 치료 중 병용약물을 검토하고 병용약물과 관련된 이상반응을 모니터링해야 한다.
2) 간 독성
리토나비르를 투여받은 환자에서 간 트렌스아미나제의 상승, 임상적 간염(clinical hepatitis) 및 황달이 보고되었다. 따라서 기존에 간 질환, 간 효소 이상 또는 간염이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 주의해야 한다.
3) HIV-1 내성 발현의 위험
니르마트렐비르는 리토나비르와 병용하여 투여되기 때문에 조절되지 않거나 진단되지 않은 HIV-1 감염이 있는 사람에서 HIV 프로테아제 억제제에 대한 내성이 발생할 위험이 있다.(용법·용량, 투여 금기, 약물 상호작용 항 참조)
팍스로비드의 약물 상호작용, 병용금기 약물
표 1: : 확립된 상호작용 및 기타 잠재적으로 중요한 약물 상호작용
약물 계열성분명농도에의 영향임상적 견해(Clinical Comments)
| 알파1-아드레날린 수용체 길항제 | 알푸조신 | ↑알푸조신 |
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| 진통제 | 페티딘 피록시캄 프로폭시펜 |
↑페티딘 ↑피록시캄 ↑프로폭시펜 |
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| 항협심증약 | 라놀라진 | ↑라놀라진 |
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| 항부정맥약 |
아미오다론 드로네다론 플레카이니드 프레파페논 퀴니딘 |
↑항부정맥약 |
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| 베프리딜 리도카인(전신투여) |
↑항부정맥약 |
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| 항암제 |
아팔루타마이드 | ↓니르마트렐비르/리토나비르 |
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| 아베마시클립 세리티닙 다사티닙 엔코라페닙 아이보시데닙 네라티닙 닐로티닙 베네토클락스 빈블라스틴 빈크리스틴 |
↑항암제 |
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| 항응고제 |
와파린 | ↑↓와파린 |
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| 리바록사반 | ↑리바록사반 |
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| 항경련제 | 카르바마제핀a 페노바르비탈 페니토인 |
↓니르마트렐비르/리토나비르 ↑카르바마제핀 ↓페노바르비탈 ↓페니토인 |
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| 항우울제 |
부프로피온 | ↓부프로피온 및 활성대사체인 히드록시-부프로피온 |
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| 트라조돈 | ↑트라조돈 |
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| 항진균제 |
보리코나졸 | ↓보리코나졸 |
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| 케토코나졸 황산이사부코나조늄 이트라코나졸a |
↑케토코나졸 ↑황산이사부코나조늄 ↑이트라코나졸a |
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| 항통풍약 | 콜키신 | ↑콜키신 |
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| 항-HIV 프로테아제 억제제 | 암프레나비르 아타자나비르 다루나비르 포삼프레나비르 인디나비르 넬피나비르 사퀴나비르 티프라나비르 |
↑프로테아제 억제제 |
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| 항-HIV 약물 | 디다노신 델라비르딘 에파비렌즈 마라비록 넬비라핀 랄테그라비르 지도부딘 빅테그라비르/엠시트라빈/테노포비르 |
↑디다노신 ↑에파비렌즈 ↑마라비록 ↓랄테그라비르 ↓지도부딘 ↑빅테그라비르/↔엠시트라빈/↑테노포비르 |
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| 항생제 (Anti-infective) |
클라리스로마이신 에리스로마이신 |
↑클라리스로마이신 ↑에리스로마이신 |
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| 항균제 (Antimycobacterial) |
리팜핀 | ↓니르마트렐비르/리토나비르 |
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| 베다퀼린 | ↑베다퀼린 |
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| 리파부틴 | ↑리파부틴 |
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| 항정신병약 |
루라시돈 피모자이드 클로자핀 |
↑루라시돈 ↑피모자이드 ↑클로자핀 |
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| 쿠에티아핀 | ↑쿠에티아핀 |
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| 칼슘 채널 차단제 | 암로디핀 딜티아젬 펠로디핀 니카르디핀 니페디핀 |
↑칼슘 채널 차단제 |
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| 심장 배당체 | 디곡신 | ↑디곡신 |
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| 엔도텔린 수용체 길항제 | 보세탄 | ↑보세탄 |
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| 맥각 유도체 | 디히드로에르고타민 에르고타민 메틸에르고노빈 |
↑디히드로에르고타민 ↑에르고타민 ↑메틸에르고노빈 |
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| 직접 작용-HCV |
엘바스비르/그라조프레비르 글레카프레비르/피브렌타스비르 |
↑항바이러스제 |
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| 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르 |
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| 소포스부비르/벨파타스비르/복실라프레비르 |
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| 생약 제제 | 세인트 존스 워트 | ↓니르마트렐비르/리토나비르 |
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| HMG-CoA 환원효소 억제제 |
로바스타틴 심바스타틴 |
↑로바스타틴 ↑심바스타틴 |
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| 아트로바스타틴 로수바스타틴 |
↑아트로바스타틴 ↑로수바스타틴 |
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| 호르몬 피임제 | 에티닐에스트라디올 | ↓에티닐에스트라디올 |
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| 면역 억제제 | 사이클로스포린 타크리로무스 시롤리무스 |
↑사이클로스포린 ↑타크리로무스 ↑시롤리무스 |
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| 지속형 베타-아드레날린 수용제 작용제 | 살메테롤 | ↑살메테롤 |
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| 마약성 진통제 |
펜타닐 | ↑펜타닐 |
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| 메타돈 | ↓메타돈 |
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| PDE5 억제제 | 폐동맥 고혈압 치료제로 사용되는 실데나필(레바티오®) | ↑실데나필 |
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| 진정제/수면제 |
트리아졸람 미다졸람(경구용) |
↑트리아졸람 ↑미다졸람 |
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| 미다졸람(비경구용) | ↑미다졸람 |
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| 전신 코르티코스테로이드 | 베타메타손 부데소니드 시클레소니드 덱사메타손 플루티카손 메틸프레드니솔론 모메타손 프리드니손 트리암시놀론 |
↑코르티코스테로이드 |
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팍스로비드의 임산부, 임부 안전성
임부 및 수유부에서의 투여
1) 임부
(1) 위험성요약
니르마트렐비르를 임부에게 투여한 후 약물과 관련된 주요 선천적 기형, 유산, 산모 또는 태아에 대한 이상반응을 관찰한 자료는 없다. 리토나비르를 임부에게 사용한 관찰 연구에서 리토나비르에 의한 주요 선천적 기형의 위험 증가는 관찰되지 않았다. 리토나비르의 투여와 관련하여 유산의 위험을 확인할 수 있는 충분한 문헌은 없다. 임신 중 치료되지 않은 코로나19는 산모 및 태아에 위험이 있다.
임신한 토끼에게 니르마트렐비르를 경구투여한 후 관찰한 배태자 발달 독성시험 결과, 이 약의 승인된 사람 용량에서의 인체 노출도 대비 약 10배 이상의 전신 노출(AUC)에 해당하는 동물 용량 투여군에서 감소된 태아 체중이 관찰되었다. 이 약의 승인된 사람 용량에서의 인체 노출도 대비 약 3배 이상의 전신 노출(AUC)에 해당하는 동물 용량 투여군에서는 니르마트렐비르의 투여와 관련된 발달 독성이 관찰되지 않았다.
임신한 랫드 및 토끼에 리토나비르를 경구투여한 후 생식 독성시험 결과, 리토나비르의 임상 용량 또는 이 약의 승인된 사람 용량에서의 인체 노출도 대비 약 3배 이상의 전신 노출(AUC)에 해당하는 동물 용량 투여군에서 리토나비르의 투여와 관련된 발달 독성은 관찰되지 않았다.
이 약의 신청 적응증에 대하여 예상되는 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않다. 모든 임신에는 선천적 결함, 유산 또는 기타 불리한 결과의 위험이 있다. 미국의 전체 인구에서 임상적으로 인정되는 임신 중 주요 선천적 기형과 유산의 추정 위험은 각각 2~4% 및 15~20%이다.
(2) 임상적 고려사항(산모 또는 태아 위험)
임신 중 코로나19의 감염은 자간전증, 자간증, 조산, 조기 양막 파열, 정맥 혈전 색전증 및 태아 사망을 포함하는 산모 및 태아 이상반응과 관련이 있다.
(3) 사람에 대한 자료
< 리토나비르 >
리토나비르-함유 약물에 노출된 출생아(임신 1기에 노출된 3,400명 이상, 임신 2/3분기에 노출된 3,500명 이상 포함)에 대한 항레트로바이러스 임신 레지스트리(Antiretroviral Pregnancy Registry, APR)의 전향적(prospective) 보고서에 따르면, 미국 메트로폴리탄 애틀랜타 선천적 결함 프로그램(MACDP)의 미국기준 인구에서 2.7%의 배경 선천적 결함률과 비교했을 때, 리토나비르의 전체 선천성기형의 비율에는 차이가 없었다. 출생 초기에 리토나비르-함유 약물에 노출된 후 출생결함의 유병률은 2.3% (95%신뢰구간[CI]: 1.9%-2.9%)였고, 리토나비르 함유요법에 두번째 및 세번째 삼분기 노출 후 2.9% (95% 신뢰구간: 2.4%-3.6%)였다. 리토나비르의 태반전달 및 태아에서의 리토나비르 농도는 일반적으로 낮지만, 제대혈 샘플과 신생아 모발에서 검출가능한 수준이 관찰되었다.